[发明专利]针对血液恶性肿瘤的CD47靶向疗法的给药参数

权利要求书

1.一种用抗CD47剂治疗患者的血液恶性肿瘤的方法，所述方法包括：

以包括以下的剂量和递增时间表施用抗CD47剂的方案：

确定罹患血液恶性肿瘤的患者处于安全的循环肿瘤细胞水平以进行治疗；

以递增剂量方案施用抗CD47剂以达到治疗剂量，其中在来自所述患者的骨髓母细胞中达到大于约80％的受体占有率；以及

施用所述治疗剂量持续足以治疗所述血液恶性肿瘤的时间段。

2.如权利要求1所述的方法，其中通过施用初始亚治疗剂量的抗CD47剂或细胞减灭疗法来治疗被确定为不具有安全的循环肿瘤细胞水平的患者，以达到安全的循环肿瘤细胞水平。

3.如权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述血液恶性肿瘤是白血病。

4.如权利要求3所述的方法，其中所述血液恶性肿瘤是急性髓性白血病(AML)。

5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述抗CD47剂特异性地结合CD47。

6.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述抗CD47剂是抗体。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述抗体是特异性地结合CD47的抗体。

8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述安全的循环肿瘤细胞水平小于约10x10⁹个/循环母细胞/升。

9.如权利要求2-8中任一项所述的方法，其中所述细胞减灭疗法包括施用羟基脲。

10.如权利要求1-9中任一项所述的方法，其还包括在以递增剂量方案施用抗CD47剂之前测量所述患者中的循环母细胞或白血细胞的步骤。

11.如权利要求1-10中任一项所述的方法，其还包括测量骨髓中的受体占有率的步骤。

12.如权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述抗CD47剂的初始剂量为约1mg/kg/剂量左右。

13.如权利要求12所述的方法，其中以约1至30mg/kg/剂量递增所述剂量。

14.如权利要求13所述的方法，其中每半周一次至每两周一次递增所述剂量。

15.如权利要求13或14所述的方法，其中每半周一次至每两周一次施用所述抗CD47剂。

16.如权利要求1-15中任一项所述的方法，其还包括施用另外的治疗性实体。

17.如权利要求16所述的方法，其中所述另外的治疗剂是低甲基化剂。

18.如权利要求16所述的方法，其中所述另外的治疗剂是以下一项或多项：化学治疗剂、免疫肿瘤学剂；肿瘤靶向剂；增加吞噬细胞活化、生长或定位的生物因子；移植、输血、白细胞去除术或促红细胞生成素刺激剂。