[发明专利]治疗或预防与肠通透性相关的病症的组合物和方法

说明书

提供了用于治疗与肠通透性有关的疾病或病症的组合物和方法，包括向有需要的受试者的胃肠道给药治疗有效量的水凝胶，该水凝胶具有的弹性模量(G')为至少约500Pa。

背景技术

人体的胃肠(GI)道指胃和肠，并且有时指从口到肛门的所有结构。上消化道由食道、胃和十二指肠组成。一些消息来源还包括口腔和咽。“上”和“下”之间的确切界限可能会有所不同。大体解剖时，十二指肠可能看起来是一个统一的器官，但根据功能、动脉供应或胚胎学，通常将其分为两部分。GI道的整合部分是胰腺和肝脏，称为GI道的附属器官。

下胃肠道包括大部分小肠和所有大肠。根据一些消息来源，它还包括肛门。肠——或肠(bowel)——分为小肠和大肠。小肠具有三个部分：i)十二指肠，在其中来自胰腺和肝脏的消化液混合在一起；ii)空肠，即肠的中段，将十二指肠与回肠相连；以及iii)回肠，其具有绒毛，在绒毛处所有可溶性分子被吸收到血液中。大肠也具有三个部分：i)盲肠，其中，阑尾附接至盲肠；ii)结肠，其由升结肠、横结肠、降结肠和乙状结肠弯曲组成；以及iii)直肠。

肠道具有两个主要作用：消化和和吸收营养，以及维持对外部环境的屏障。它还形成了人体中最大的内分泌器官以及免疫系统的最大且最复杂的部分。在成年人中，肠道表面积很大，约100m²。该大的面积连续暴露于食物成分、正常肠道菌群和病原体形式的不同抗原。

肠粘膜表面(在本文中也称为“肠组织”)衬有单层的上皮细胞(IEC)，其连续且快速地被隐窝内未分化的细胞的复制替换(7×10⁶个细胞/min)。肠粘膜的上皮细胞层非常复杂且独特。它从顶端部分向腔分泌消化酶用于食物消化。从下半部分到固有层(LP)，它还分泌不同的蛋白质。此外，所述上皮细胞接收来自腔(并且然后将信息传递到LP中的不同细胞群)和基底外侧两者的信号。在基底外侧，肠上皮细胞(IEC)接收来自各种免疫细胞、神经细胞和基质细胞的许多信号。两侧上的信号受其各自的微环境影响，这影响肠上皮细胞的功能状态、行为和结构，从而获得胃肠道的完整性和体内平衡。

上皮屏障的保护是由连接复合物和由粘液的产生来保证的，该连接复合物由封闭上皮细胞的紧密连接(TJ)和粘着连接(AJ)组成。也由特定的上皮细胞(即杯状细胞)产生的粘液，提供了对由摄取的食物、微生物和细菌产物引起的物理和化学损伤的第一道防线。对GI道的任何部分(包括杯状细胞)的损伤都可能导致肠屏障受损，使得腔的内容物进入肠壁并引发慢性炎症，包括GI道的炎症。需要用于预防和治疗与肠通透性相关的疾病和病症的新的组合物和方法。

发明内容

提供了用于预防和治疗与肠通透性相关的疾病和病症(包括胃肠道炎症)的组合物和方法，其包括向有需要的受试者的胃肠道给药治疗有效和内部平衡有效量的水凝胶，如本文所定义的，优选水凝胶具有的弹性模量(G')为至少约500Pa，优选为约500Pa至约8,000Pa，并且更优选为约500Pa至约10,000Pa。

附图说明

专利或申请文件含有至少一张用彩色绘制的附图。在提出要求并支付必要的费用后，带彩色附图的本专利或专利申请公开的副本将由办事处提供。

图1是对照小鼠和用本发明的水凝胶治疗的小鼠的染色空肠的图像，使用阿尔新蓝(Alcian Blue)-PAS染色用于粘液可视化。

图2是对照小鼠和用本发明的水凝胶治疗的小鼠的染色回肠的图像，使用阿尔新蓝-PAS染色用于粘液可视化。

图3是对照小鼠和用本发明的水凝胶治疗的小鼠的染色盲肠的图像，使用阿尔新蓝-PAS染色用于粘液可视化。

图4是对照小鼠和用本发明的水凝胶治疗的小鼠的染色结肠的图像，使用阿尔新蓝-PAS染色用于粘液可视化。

图5是对照动物(饮食没有水凝胶)的染色结肠的图像，对连接ZO-1进行染色(ZO-1，紧密连接的组分为红色；CD34，对肠血管的标记为蓝色；以及DAPI，对细胞核的标记为青色)。