[发明专利]利用多能干细胞进行的伴随胎儿生长迟缓的脑损伤的改善和治疗

说明书

本发明的目的在于，提供一种在再生医疗中使用多能干细胞(Muse细胞)的新的医疗用途。本发明提供一种含有从生物体的间充质组织或培养间充质细胞分离的SSEA－3阳性多能干细胞、用于对运动质量异常、神经发展异常等伴随胎儿生长迟缓的脑损伤进行改善和治疗的细胞制剂和医药组合物。本发明的细胞制剂是基于下述机制假设的：通过对具有上述障碍的对象用Muse细胞给药而植入受损脑组织，对上述障碍进行改善和治疗。

技术领域

本发明涉及再生医疗中的细胞制剂。更具体地，涉及含有多能干细胞、对伴随胎儿生长迟缓的脑损伤的治疗有效的细胞制剂和新的治疗方法。

发明背景

胎儿生长迟缓(fetal growth retardation：FGR，或intrauterine growthrestriction：IUGR)由于各种原因而发病，妊娠中期发病的妊娠高血压综合征导致的FGR与介由胎盘的慢性低氧血症、循环衰竭、营养不良等综合作用，是精神发育迟缓、认知障碍等神经性后遗症的原因，还没有建立其治疗方法。目前，胎儿生长迟缓发现于全部妊娠的约8～10％，在约18％的围产期死亡例、约31％的胎儿死亡例中被确认。此外，胎儿生长迟缓也是新生儿的身高和体重均低于基准值的病理状况(small－for－gestational age：SGA)的原因，是神经性后遗症高风险群。为了预防该神经性后遗症，尝试了各种治疗介入，但均没有显著效果(非专利文献1)。

近年来，在再生医疗领域，针对各种疾病进行了使用干细胞的细胞疗法的研究，作为期待临床应用可能性的干细胞，已知有胚性干细胞(ES细胞)、神经干/祖细胞(NSPC)、人工多能干细胞(iPS细胞)、脐带血干细胞(UCBC)。

此外，骨髓间充质细胞部分(MSC)是从成体分离的，已知具有例如分化成骨、软骨、脂肪细胞、神经细胞、骨骼肌等的能力(非专利文献2和3)。然而，MSC是含有各种细胞的细胞群，其分化能力的本质尚不明确，治疗效果波动大。此外，作为成体来源的多能干细胞，报道了iPS细胞(专利文献1)，但iPS细胞的建立需要对于作为间充质细胞的皮肤成纤维细胞级分将特定基因、特定化合物导入体细胞这种极为复杂的操作，而且iPS细胞具有高的肿瘤形成能力，因而对于临床应用存在极高的门槛。

根据作为本发明人之一的出泽的研究可知，存在于间充质细胞级分、无诱导操作而得到的、表达SSEA－3(Stage－Specific Embryonic Antigen－3)作为表面抗原的多能干细胞(Multilineage－differentiating Stress Enduring cells；Muse细胞)承担间充质细胞级分所具有的多能性，具有能够应用于以组织再生为目标的疾病治疗的可能性。此外，还已知Muse细胞可以通过用各种应力刺激间充质细胞级分来浓缩(专利文献2、非专利文献4)。然而，还没有表明在伴随胎儿生长迟缓的脑损伤的改善和/或治疗中使用Muse细胞、获得期待的治疗效果的例子。

现有技术文献

专利文献

专利文献1:日本特许第4183742号公报

专利文献2:国际公开第2011/007900号

非专利文献

非专利文献1:O’Keeffe M.J.等，Pediatrics，第112卷，第301－307页(2003)

非专利文献2:Dezawa，M.等，J.Clin.Invest.，第113卷，第1701－1710页(2004)

非专利文献3:Dezawa，M.等，Science，第309卷，第314－317页(2005)

非专利文献4:Wakao，S等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，第108卷，第9875－9880页(2011)

发明概述

发明所要解决的课题