[发明专利]神经生长促进剂

说明书

本发明的神经生长促进剂含有氨基的氢原子可以经取代基取代的缬氨酸。关于本发明的神经生长促进剂，促进干细胞分化为神经细胞及神经细胞中的神经突起的形成的效果强，并且活性成分不易被消化酶分解。

技术领域

本发明涉及一种神经生长促进剂。

背景技术

关于人脑中的信息传输，是由神经细胞经由突触而连接成网眼状的网络来进行的。然而，据说成人的该神经细胞每天有10万个以上在消失，而这成为引发阿尔茨海默型痴呆症等中枢神经系统疾病的原因之一。因此，需要查明这种疾病的原因并确立治疗法或予防法。

阿尔茨海默型痴呆症的原因还未完全阐明，但倾向于致病物质为β淀粉样蛋白等的假设。若β淀粉样蛋白在脑内凝聚，则作为淀粉样蛋白斑点而沉积，之后神经细胞死亡。因此，在至今为止的研究中，提出针对β淀粉样蛋白产生酶即β-分泌酶或γ-分泌酶的缓蚀剂或者提出使用了淀粉样蛋白等的抗原或抗体的免疫疗法的情况较多。但是，这些缓蚀剂或疗法被指出存在未获得充分的效果或者具有副作用等问题。

另一方面，还进行将神经营养因子用作阿尔茨海默病的治疗药物的研究。神经营养因子(neurotrophin)是促进神经细胞的生存、分化及再生的物质的总称，且鉴定各种各样的营养因子(例如，参考非专利文献1。)。其中，神经生长因子(nerve growth factor，NGF)因其为针对与阿尔茨海默病的病理状况相关的前脑基底核胆碱能神经细胞(basalfore-brain cholinergic neuron；BFCN)的神经营养因子而受到瞩目，且积极地对其进行研究(例如，参考非专利文献2、非专利文献3。)。即，阿尔茨海默病为病因不明且没有有效的治疗方法的痴呆疾病，但已知在该患者的脑中，BFCN发生了显著的障碍(细胞数量的减少、细胞体的萎缩、神经突起的变性)。并且，BFCN为与记忆或学习能力相关的神经传导径路，且阿尔茨海默病的痴呆病理状况与该神经传导径路的障碍高度吻合。因此，作为阿尔茨海默病的病因之一，可想到NGF的缺乏，并且也尝试将神经营养因子用作阿尔茨海默病的治疗药物。例如，若对诱发了BFCN的死亡的试验对象动物供给NGF，则得到了神经细胞死亡被抑制等结果(例如，参考非专利文献4、非专利文献5。)。并且，有如下内容的报告，即，在轻度认知障碍(MCI)患者或初期的阿尔茨海默病患者中，前脑基底部的NGF受体(TrkA)免疫阳性细胞数量与认知功能测试的成绩相关(参考非专利文献6。)

以往技术文献

非专利文献

非专利文献1：Drug News Perspect,15,290-298(2002)

非专利文献2：The EMBO Journal,4,1389,(1985)

非专利文献3：Reviews of Physiology,Biochemistry and Pharmacology,109,145(1987)

非专利文献4：Neurobiology of Aging,9,689-690(1988)

非专利文献5：Journal of Neuroscience,5,866(1985)

非专利文献6：Journal of Comparative Neurology,427,19-30(2000)

发明内容

发明要解决的技术课题

如上述，尝试将NGF用作阿尔茨海默病的治疗药物。但是，NGF为高分子的蛋白质且在消化管内被蛋白质分解酶分解，因此即使以口服来摄取也不会到达脑中。并且，即使供给到静脉内也无法通过血脑屏障，因此不会到达脑中。因此，为了从外部供给NGF而在脑中显现其神经分化促进作用或神经生长作用，只能直接向脑实质内或者脑室内供给NGF，存在患者的负担大等问题。