[发明专利]具有光学活性的2，3－双膦基吡嗪衍生物的制造方法、以及具有光学活性的膦过渡金属配位化合物的制造方法

说明书

在本发明的具有光学活性的2，3－双膦基吡嗪衍生物的制造方法中，得到含有下述通式(1)所示的2，3－二卤代吡嗪和羧酸酰胺配位性溶剂的A液，并且将下述通式(2)所示的氢－膦硼烷化合物的R体或S体的光学活性体锂化，得到经过锂化的膦硼烷化合物，在上述A液中添加包含上述经过锂化的膦硼烷化合物的B液，进行芳香族亲核取代反应，接着进行脱硼烷化反应，通过如上的工序，制造下述通式(3)所示的具有光学活性的2，3－双膦基吡嗪衍生物。(式中的注释参见说明书)

技术领域

本发明涉及2，3－双膦基吡嗪衍生物的制造方法。进一步详细而言，本发明涉及作为在不对称合成反应中用作不对称催化剂的金属配位化合物的配体、用作抗癌剂的过渡金属配位化合物的配体源等有用的2，3－双膦基吡嗪衍生物的制造方法，进一步涉及作为抗癌剂有用的膦过渡金属配位化合物的制造方法。

背景技术

将具备具有光学活性的膦配体的金属配位化合物作为催化剂的有机合成反应是现有技术中已知的极为有用的反应，因此报道了大量的研究成果。近年来，开发出磷原子本身是不对称的配体。例如，在专利文献1和专利文献2中记载了一种具有光学活性的2，3－双(二烷基膦基)吡嗪衍生物及其制造方法，该化合物能够提供发挥优异的催化性能的金属配位化合物。

在专利文献1和专利文献2所记载的制造方法中，例如，在含有将叔丁基甲基膦－硼烷的光学活性体脱质子化而得到的叔丁基甲基膦的溶液中，滴加含有2，3－二氯喹喔啉的溶液，冷却至－70℃以下，进行芳香族亲核取代反应，得到作为中间体的二膦－硼烷体，之后，进行脱硼烷化，制造目的物2，3－双(叔丁基甲基膦基)喹喔啉的光学活性体。

利用专利文献1和专利文献2所记载的制造方法，虽然能够以良好的收率和高纯度得到目的物2，3－双(叔丁基甲基膦基)喹喔啉，但是芳香族亲核取代反应在－70℃以下的超低温下进行，因而需要特别的冷却装置，而且，冷却至－70℃以下需要时间，后续的升温至进行脱硼烷化反应的温度也需要耗费相当长的时间，在工业上不利。

另外，在下述专利文献4中公开了在含有叔丁醇钾的溶液中添加含有外消旋叔丁基甲基膦硼烷的溶液，进行该外消旋叔丁基甲基膦硼烷的脱质子化反应，接着将进行脱质子化反应后的溶液以－10℃添加至含有2，3－二氯喹喔啉、四氢呋喃和二甲基甲酰胺的溶液中，进行芳香族亲核取代反应后，接着，在进行该芳香族亲核取代反应后的溶液中添加四甲基乙二胺进行脱硼烷化反应，经过上述工序而制造目的物2，3－双膦基吡嗪衍生物。

但是，在下述专利文献4所记载的制造方法中，存在无法以良好的收率和高光学纯度得到目的物(R，R)或(S，S)体的2，3－双膦基吡嗪衍生物的问题。并且，专利文献4中配位性溶剂的使用目的在于积极地由膦硼烷的外消旋体生成异构体的内消旋体和外消旋体，并且控制内消旋体与外消旋体稳定生成比率，而并不是像本发明那样的以良好的收率和高光学纯度获得(R，R)体或(S，S)体的2，3－双膦基吡嗪衍生物。

另外，在下述专利文献3～6中记载了使2，3－双膦基吡嗪衍生物与金、铜或银的过渡金属盐反应而得到的膦过渡金属配位化合物具有优异的抗癌作用。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：美国专利申请公开第2007/0021610号说明书

专利文献2：日本特开2011－219413号公报

专利文献3：美国专利申请公开第2010/0048894号说明书

专利文献4：国际公开WO2011/078121号小册子

专利文献5：美国专利申请公开第2012/0252762号说明书

专利文献6：国际公开WO2011/129365号小册子

发明内容