[发明专利]放射性标记的生物分子及其应用

权利要求书

1.式I表示的人造化合物或放射性卤素前体形式的化合物：

其中：

X是CH或N；

L₁和L₃独立地选自键、取代或未取代的烷基链、取代或未取代的烯基链、取代或未取代的炔基链和聚乙二醇(PEG)链；

MMCM是大分子偶联部分；

L₂是取代或未取代的烷基链、取代或未取代的烯基链、取代或未取代的炔基链，或包括至少三个氧原子的聚乙二醇(PEG)链，其中L₂任选地包含刷状缘酶可裂解的肽；

CG选自胍；PO₃H；SO₃H；一个或多个选自精氨酸、膦酰基/磺基苯丙氨酸、谷氨酸、天冬氨酸和赖氨酸的带电D-或L-氨基酸；亲水性碳水化合物部分；聚乙二醇(PEG)链；和Z-胍；

Z是(CH₂)_n；

n大于1；

m是0到3；且

Y是烷基金属部分或选自⁷⁵Br、⁷⁶Br、⁷⁷Br、¹²³I、¹²⁴I、¹²⁵I、¹³¹I、和²¹¹At的放射性卤素，

或其药学上可接受的盐或溶剂合物。

2.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物为放射性卤素前体，Y是选自三甲基甲锡烷基(SnMe₃)、三正丁基甲锡烷基(SnBu₃)和三甲基甲硅烷基(SiMe₃)的烷基金属部分。

3.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物为人造化合物，Y是选自⁷⁵Br、⁷⁶Br、⁷⁷Br、¹²³I、¹²⁴I、¹²⁵I、¹³¹I、和²¹¹At的放射性卤素。

4.如权利要求1所述的化合物，其中MMCM是活性酯或(Gly)_m，其中m是1或更大。

5.如权利要求1所述的化合物，其中MMCM选自N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)酯、四氟苯酚(TFP)酯、异硫氰酸酯基或马来酰亚胺基。

6.如权利要求1所述的化合物，其中MMCM是Gly-Gly-Gly。

7.如权利要求1所述的化合物，其中L₂是(CH₂)_p，其中p＝1到6。

8.如权利要求1所述的化合物，其中任选的刷状缘酶可裂解的肽选自Gly-Lys、Gly-Tyr和Gly-Phe-Lys。

9.如权利要求1的化合物，其由以下结构表示：

10.如权利要求9所述的的化合物，其中化合物包括N-琥珀酰亚胺基3-胍基甲基-5-[¹³¹I]碘苯甲酸酯、或N-琥珀酰亚胺基3-[²¹¹At]砹-5-胍基苯甲酸甲酯。

11.放射性标记的生物分子或中间体，其包含与生物分子连接的权利要求1所述的化合物。

12.如权利要求11所述的放射性标记的生物分子或中间体，其中所述生物分子选自抗体、抗体片段、VHH分子、适体或其变体。

13.如权利要求11所述的放射性标记的生物分子或中间体，其中所述生物分子是VHH。