[发明专利]软骨移植物支架

说明书

本发明涉及生物材料，该生物材料包括基本上不含活细胞的软骨移植物支架，其中软骨移植物支架呈现为以片层或网格形式的多个凹口。

描述

技术领域

本发明涉及对治疗应用有用的具有刻的凹口(engraved notches)的软骨移植物支架，以及制造这种支架的方法。

背景技术

基质相关软骨细胞移植(MACT或MACI)是目前治疗大关节软骨缺陷的黄金标准，并且改善了大多数患者的症状。但是，移植失败仍然会发生，并且成功与否在很大程度上取决于长期的术后物理治疗。虽然供者年龄、体重指数、缺陷类型和手术方式起着作用，但移植失败的一个重要原因是植入后的康复不足或创伤性发生，两者都与早期的负荷有关(Marlovits等，Eur J Radiol，2006年，1月；57(1):24-31)，这可以通过减少导致风险的负荷所加载的时间，或不易受感染的植入物，例如通过更坚硬的支架材料来防止。

最天然的力学行为可以在关节软骨本身中找到。先前的研究已经表明，在使得基质更易接近的过程中，即使当糖胺聚糖(GAG)在这个过程中被消耗时，对软骨脱细胞的可能性在生物力学上具有可容忍的影响(Schneider等，组织工程C部分方法(Tissue Eng PartC Methods)，2016年12月；22(12):1095-1107)。

一些移植失败发生得很晚，尽管在此之前，软骨组织的形成已经发生，并在超过一年的时间里表现良好。长期随访临床研究报道，软骨肥大和纤维软骨的形成存在于多达三分之一的患者中，其中有10％的患者需要再次手术。

除了生物力学性能得到改善外，在脱细胞支架中，保留在关节软骨中胶原的复杂结构具有最天然的环境的优点。软骨来源的胶原II型被证明能提供软骨诱导刺激。结合天然的3D结构，这可能会抵消不期望的软骨类型的形成，从而对移植物的长期功能产生积极影响。

重定植测试表明，细胞很好地附着在脱细胞支架的表面，但显示基质渗透性差。这是极为密集的透明软骨ECM所产生的一个众所周知的挑战。

WO2006/090372公开了一种提供包含软骨的组织的移植方法。在适当的低温保存条件下切除并处理含软骨的组织，以产生低温保存的含软骨的组织。解冻后，保存的含软骨的组织包括整个软骨部分至少10％的活的软骨细胞。切除的含软骨的组织包括顶部有软骨部分或层的骨组织。至少一个或多个凹口可制成软骨部分。

WO2014/011891描述了穿孔软骨产品。通过分离、汽化、消化和通过逐步降低温度来冷冻保存软骨样品，从而制备软骨产品。这种处理过的软骨产品包括提升的水平的活的软骨细胞。

US2014/0243993公开了镶嵌软骨。该镶嵌软骨包括多个相互连接的软骨块(cartilage tiles)和与生物相容的载体，以及附加的生物成分，例如纤维蛋白或胶原凝胶。所述软骨块可以在软骨组织中显示多个通道。穿孔也考虑到软骨结构或片的强化低温保存。软骨片内的活软骨细胞可以从片中迁移出来，进行修复和再生功能。

WO2009022191描述了用于修复软骨缺陷的关节软骨，是由纯软骨制成的，在面向骨的表面处有切口。切口由切割刀片提供。有切口的软骨可以在表面定植细胞。

根据最新技术制得的软骨产品，包括活的和/或死的软骨细胞。但是，细胞成分可以是用于同种异体反应性免疫反应的抗原刺激物。因此，仍然需要具有与正常软骨相似的力学特性的支架，该支架不会引起同种异体反应性免疫反应。

发明内容

因此，本发明的目的是提供具有刻的切口的软骨移植物支架，用于细胞生长，从而能使支架重新定植和优化移植物整合，并且不会引起同种异体反应性免疫反应。

所述目的通过本发明的主题解决。