[发明专利]改进的抗原结合受体

权利要求书

1.一种包含锚定跨膜结构域和包含抗原结合部分的胞外结构域的抗原结合受体，其中抗原结合部分能够特异性结合突变的片段可结晶(Fc)结构域但不能特异性结合未突变的亲本Fc结构域，其中与未突变亲本Fc结构域相比，突变Fc结构域包含至少一个氨基酸置换。

2.权利要求1的抗原结合受体，其中与未突变亲本Fc结构域的Fc受体结合相比，突变Fc结构域的Fc受体结合降低，特别是其中Fc受体是Fcγ受体或新生儿Fc受体(FcRn)。

3.权利要求1或2任一项的抗原结合受体，其中抗原结合部分是scFv、Fab、交叉Fab或scFab。

4.权利要求1至3任一项的抗原结合受体，其中锚定跨膜结构域是选自CD8、CD3z、FCGR3A、NKG2D、CD27、CD28、CD137、OX40、ICOS、DAP10或DAP12跨膜结构域或其片段的跨膜结构域，尤其是其中锚定跨膜结构域是CD28跨膜结构域或其片段。

5.权利要求1至4任一项的抗原结合受体，进一步包含至少一个刺激信号传导结构域和/或至少一个共刺激信号传导结构域。

6.权利要求1至5任一项的抗原结合受体，其中至少一个刺激信号传导结构域独立地选自CD3z、FCGR3A或NKG2D的胞内结构域或其片段，特别是其中至少一个刺激信号传导结构域是CD3z胞内结构域或其片段。

7.权利要求1至6任一项的抗原结合受体，其中至少一个共刺激信号传导结构独立地选自CD27、CD28、CD137、OX40、ICOS、DAP10或DAP12的胞内结构域或其片段，特别是其中至少一个共刺激信号结构域是CD28胞内结构域或其片段。

8.权利要求1至7任一项的抗原结合受体，其中抗原结合受体包含一个含有CD28胞内结构域或其片段的刺激信号传导结构域，且其中抗原结合受体包含一个含有CD3z胞内结构域或其片段的共刺激信号传导结构域。

9.权利要求1至8任一项的抗原结合受体，其中抗原结合部分是scFv片段，其中scFv片段在C-末端连接锚定跨膜结构域的N-末端，任选通过肽接头。

10.权利要求1至9任一项的抗原结合受体，其中抗原结合部分是Fab或交叉Fab片段，其中Fab或交叉Fab片段在重链的C-末端连接锚定跨膜结构域的N-末端，任选通过肽接头。

11.权利要求1至10任一项的抗原结合受体，其中突变Fc结构域在选自根据EU编号的L234、L235、I253、H310、P331、P329和H435的位置包含至少一个氨基酸突变，特别是其中氨基酸突变是L234A、L235A、I253A、N297A、H310A、P329G和/或H435A。

12.权利要求1至11任一项的抗原结合受体，其中突变Fc结构域包含根据EU编号的氨基酸突变P329G，其中与未突变亲本Fc结构域的Fcγ受体结合相比，突变Fc结构域的Fcγ受体结合降低。

13.权利要求1至11任一项的抗原结合受体，其中突变Fc结构域在选自根据EU编号的I253、H310和H435的位置包含至少一个氨基酸突变，特别是氨基酸突变I253A、H310A和H435A(“AAA”)，其中与未突变亲本Fc结构域的FcRn结合相比，突变Fc结构域的FcRn结合降低。