[发明专利]用于预防或治疗猫的全身性疾病的血管收缩素II受体拮抗剂

说明书

本发明描述一种用于预防或治疗需要此治疗的猫的高血压的方法。该方法包括向该猫施用治疗有效量的血管收缩素II受体1(AT‑1)拮抗剂(沙坦(sartan))，其中该沙坦的治疗有效量以在治疗期内改变的每日剂量施用，在该治疗期期间第一时间段该沙坦的每日剂量为1.0至5.0mg/kg体重，且在该治疗期期间第一时间段之后的第二时间段该沙坦的每日剂量减少。

技术领域

本发明关于兽医学领域，尤其关于预防或治疗猫的全身性疾病。具体地，本发明关于一种预防或治疗猫的全身性疾病的方法，其中该方法包含向需要此治疗的猫施用治疗有效量的血管收缩素(angiotensin)II受体1(AT-1)拮抗剂(沙坦)。

背景技术

肾病发病率在老年猫中较高，而慢性肾衰竭视为最重要的一种。据报导，猫的慢性肾病(CKD)的发病率高达20％，其中53％的猫年龄大于7岁(Lefebre,Toutain 2004,J.Vet.Pharm.Therap.27,265-281；Wolf AM North.Am.Vet.Congress 2006)。患有轻度至中度氮质血症及肾外临床症状(IRIS阶段2及3)的猫存活率在1至3年范围内。早期管理及疗法被认为成功地影响CKD预后(Wolf AM North Am.Vet Congress 2006)。

慢性肾衰竭(CRF)(至少在其最终阶段中，无论潜在病因为何)的特征为肾脏的不可逆结构损伤。由此，首先定位于一部分肾元(例如肾小球、肾小管周围毛细血管、小管或间质组织)的渐进式不可逆损伤归因于其功能互依性最终对其余肾元部分(但起初不受影响)中产生损伤负责。无法形成新肾元代替因疾病不可逆地毁坏的其他肾元。在患有原发性肾脏氮质血症的猫的活检发现研究中，70％中观测到小管间质性肾炎，15％中发生肾小球肾病，11％淋巴瘤且在2％样品中观测到淀粉样变性。通过肾功能降低或存在肾脏损伤认识到CRF(Polzin,Osborne,Ross 2005于Ettinger SJ,Feldman CE(编)Textbook ofVeterinary Internal Medicine,第6版,第2卷.第260章,1756-1785中)。

血管收缩素II在病理生理学中发挥重要作用，尤其作为用于提高人体内血压的最强力药剂。已知，除了其提高血压的作用的外，血管收缩素II亦具有生长促进作用，其造成左心室肥大、血管增厚、动脉粥样硬化、肾衰竭及中风。在小型动物中，经由ACE抑制剂抑制血管收缩素II的作用已显示经由其同时降低血压及控制蛋白尿的能力而展现肾脏保护作用。

当前治疗的目的在于通过维持肾小球灌注改良肾脏功能，尤其肾小球功能而推迟猫的疾病进展。此包括膳食蛋白质限制、改变饮食脂质摄取、限制磷酸盐并用血管收缩素转化酶(ACE)抑制剂治疗(P.J.Barber(2004)The Kidney于Chandler EA,Gaskell CJ,Gaskell RM(编)Feline Medicine and Therapeutics,第3版,Blackwell Publishing,Oxford,UK中)。

最初在小型动物医学中研发ACE抑制剂，尤其依那普利(enalapril)、贝那普利(benazepril)、咪达普利(imidapril)及雷米普利(ramipril)以控制慢性心脏衰竭(CHF)。根据肾素-血管收缩素-醛固酮系统(RAAS)在慢性心脏衰竭进展及在肾脏损伤进展中的病理生理学作用，此等药剂已展示为适用于在包括猫的小型动物中治疗慢性肾病(CKD)以便推迟疾病进展及降低罹病率及痛苦。关于此方面的有力证据为最近在欧洲有可能批准贝那普利用于治疗猫科动物CRF(Lefebre Toutain,2004J Vet Pharm Therap 27,265-281)。然而，ACE抑制剂的肾功能保护可能由蛋白尿作用而非血压降低介导。因为雷米普利对于血压的影响与安慰剂相当而降低蛋白尿，所以其显示此现象(Remuzzi等人,2006,J ClinInvest 116,(2)288-296)。