[发明专利](S)-阿福拉纳的晶型

说明书

本发明提供式(la)化合物的晶型和制备晶型的方法。还提供包含该晶型的组合物和用于处理或预防动物中的寄生物感染的晶型。

与相关申请的交叉引用

本申请要求2017年4月5日提交的U.S.临时申请No.62/482,175的优先权权益，其通过援引并入本文。

发明领域

本公开一般地涉及式(Ia)化合物的固体形式

发明背景

多晶型物能够具有不同的物理和化学(也即物理化学)特性比如晶体形状、密度、硬度、颜色、化学稳定性、熔点、吸湿性、可悬浮性和溶解速率，以及生物学特性比如生物学可利用度。预测化合物固态能够存在的一种或多种晶型的物理化学特性仍然是不可能的。

另外，对药理学活性化合物的单个对映体的兴趣在近年逐渐增加，原因是其改善的药代动力学和生物学特性。因此，需要能够以大规模用来制备阿福拉纳的单个对映体的方法。一般来说，获得手性分子的不对称过程提供的是对映体富集形式而不是纯单个对映体形式的旋光性分子，除非该过程包括拆分方法。因此，还需要能够以大规模用来提高旋光性(S)-阿福拉纳的对映体纯度的方法。

阿福拉纳可以作为两种对映体构型存在，亦即(S)-对映体，其是式(Ia)化合物：

和(R)-对映体，其是式(Ib)化合物：

另外，即使预测化合物的固态是否可以以多于一种晶型存在都是不可能的。

公开为US 2017/0311601 A1的US专利申请No.15/480,316的优先权文件US专利申请No.62/319,207(通过援引全部并入本文)公开式(Ia)化合物及其方法，以及该化合物作为无脊椎动物病虫害防治剂的应用。现已发现该化合物的新固体形式。

US专利US8410153(通过援引并入本文)描述阿福拉纳有效地治疗或预防动物体内或体表的寄生物感染或侵袭。

援引加入

任何前述申请以及其或在其申请过程期间引用的全部文献(申请引用文献)和在申请引用文献中引用或参考的全部文献，和本文引用或参考的全部文献(本文引用文献)和本文引用文献中引用或参考的全部文献，以及本文或通过援引并入本文的任何文献提及的任何产品的任何生产商指南、说明书、产品说明书和产品说明页，都通过援引并入本文，并且可以用于本发明的实践当中。在本申请中引用或指明任何这种文献都并非承认所述文献可以充当本发明的现有技术。

发明概要

本发明涉及式(Ia)化合物的固体形式。更特别地，本发明涉及指定为形式I和形式II的式(Ia)化合物的晶型，以及制备这些晶型的方法。

本发明也涉及含有式(Ia)化合物的固体形式的组合物；和防治无脊椎动物病虫害的方法，包括将无脊椎动物病虫害或其环境与生物学有效量的式(Ia)化合物的固体形式或含有式(Ia)化合物的固体形式的组合物接触。

本发明的具体特征将从下述详细说明参照所附实施例变得更为清楚。下述说明将继续讨论本发明关于抗寄生物应用的问题和提供的解决方案。

附图说明

图1显示式(Ia)化合物的晶型I的粉末X射线衍射图，其显示将绝对强度计数对2θ反射位置作图。

图2显示式(Ia)化合物的晶型I的差示扫描量热法热分析图。

图3显示式(Ia)化合物的晶型II的粉末X射线衍射图，其显示将绝对强度计数对2θ反射位置作图。

图4显示式(Ia)化合物的晶型II的差示扫描量热法热分析图。