[发明专利]治疗嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法的副作用的方法

说明书

本发明涉及一种用于治疗嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法的副作用的方法，所述方法包括向已经或正在接受CAR T细胞疗法的受试者给予间充质干细胞(MSC)。

技术领域

本发明涉及治疗嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法的副作用。

背景技术

免疫疗法是一种生物疗法，旨在改善受试者的天然免疫系统以抵抗疾病。通常，免疫疗法是指癌症免疫疗法。

癌症免疫疗法的一个发展领域是过继细胞转移(ACT)，过继细胞转移中将T细胞分离，工程化以识别和攻击癌细胞，然后扩增并重新引入患有癌症的受试者。这可能涉及分离和工程化受试者自身的T细胞以进行自体ACT，但也正在研究将供体T细胞用于同种异体(有时称为同源)ACT。

对于ACT，将T细胞或NK细胞工程化为表达可识别在癌细胞上表达的抗原的受体。所述受体可以是T细胞受体(TCR)或嵌合抗原受体(CAR)。表达CAR的T细胞被称为CAR T细胞。

迄今为止，尽管对实体瘤的试验非常有限，但ACT和CAR T细胞疗法已主要用于血液癌，并且仅限于小型临床试验。尽管如此，CAR T细胞疗法在晚期癌症受试者中已展现出印象深刻的反应。

已经受CAR T细胞疗法(通常使用针对CD19(B细胞上存在的一种细胞表面抗原)的CAR)的癌症包括急性成淋巴细胞性白血病(ALL)、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、一些类型的非霍奇金淋巴瘤(NHL)(包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和滤泡性淋巴瘤)、以及多发性骨髓瘤。

CAR T细胞疗法尽管具有前景，但并非没有副作用和重大风险。观察到的副作用包括与巨噬细胞活化综合征(MAS)有关的细胞因子释放综合征(CRS)，靶标上的癌外效应(其导致类似于移植物抗宿主病(GVHD)和B细胞发育不全的结果)，肿瘤溶解综合征(TLS)，神经毒性(如脑水肿)，和由受试者的对包括非人抗原的CAR的IgG反应引起的过敏反应。

已经用包括类固醇在内的标准支持疗法治疗CRS。但是，类固醇可影响受试者的CAR T细胞活性或增殖。CRS的另一种疗法是给予在CRS中升高的促炎症细胞因子的抑制剂。抗IL-6受体抗体托珠单抗和TNF抑制剂依那西普已被用于治疗CRS。

导致抗体产生减少的B细胞发育不全已通过静脉注射免疫球蛋白来治疗以防止感染。

已通过标准支持疗法管理TLS，所述标准支持疗法包括水合、利尿、给予别嘌呤醇和重组尿酸氧化酶，以及根据需要进行血液透析。

尽管这些副作用得到了不同程度的成功管理，但还没有完全成功，在许多临床试验中，不良事件有规律地发生，并且甚至有受试者死亡。

显然，需要针对ACT副作用的改善的预防和/或疗法，特别是CAR T细胞疗法。

应当理解，如果本文提到了任何现有技术公开案，则这一参考文献在澳大利亚或任何其他国家并不构成承认所述公开案构成本领域一般常识的一部分。

发明内容

第一方面提供了一种用于治疗CAR T细胞疗法的副作用的方法，所述方法包括向已经或正在接受CAR T细胞疗法的受试者给予间充质干细胞(MSC)。

第一方面的替代或另外的实施方案提供了间充质干细胞(MSC)在制造药物中的用途，所述药物用于在已经或正在接受CAR T细胞疗法的受试者中治疗CAR T细胞疗法的副作用。

第一方面的另外的替代或另外的实施方案提供了一种间充质干细胞(MSC)，其用于在已经或正在接受CAR T细胞疗法的受试者中治疗CAR T细胞疗法的副作用。