[发明专利]治疗嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法的副作用的方法

权利要求书

1.一种用于治疗CAR T细胞疗法的副作用的方法，所述方法包括向已经或正在接受CART细胞疗法的受试者给予间充质干细胞(MSC)。

2.间充质干细胞(MSC)在制造药物中的用途，所述药物用于在已经或正在接受CAR T细胞疗法的受试者中治疗CAR T细胞疗法的副作用。

3.根据权利要求1所述的方法或根据权利要求2所述的用途，其中所述MSC具有CD73⁺CD105⁺CD90⁺CD146⁺CD44⁺CD10⁺CD31^-CD45^-表型。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法或用途，其中所述MSC表达miR-145-5p、miR-181b-5p、和miR-214-3p，但不表达miR-127-3p和miR-299-5p。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法或用途，其中治疗包括向所述受试者给予约1x10⁶至约1x10⁷个MSC。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法或用途，其中治疗包括在所述受试者接受所述CAR T细胞疗法之前、期间或之后给予一种或多种所述MSC。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法或用途，其中治疗包括在所述受试者接受所述CAR T细胞疗法后给予一种或多种所述MSC。

8.根据权利要求7所述的方法或用途，其中治疗包括在所述受试者接受所述CAR T细胞疗法后24小时至72小时内给予一种或多种所述MSC。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法或用途，其中所述副作用或症状是：细胞因子释放综合征(CRS)，任选地白细胞介素6(IL-6)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子(TNF)、IL-2、IL-2-受体α、IL-8、IL-10、或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GMCSF)的释放；巨噬细胞活化综合征(MAS)；靶标上的癌外效应，任选地B细胞发育不全；肿瘤溶解综合征(TLS)；神经毒性，任选地脑水肿；或过敏反应。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法或用途，其中所述CAR T细胞疗法用于治疗：弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)；非霍奇金淋巴瘤(NHL)；原发性纵隔B细胞淋巴瘤(PMBCL)；慢性淋巴细胞性白血病(CLL)；转化的滤泡性淋巴瘤(TFL)；多发性骨髓瘤(MM)；套细胞淋巴瘤(MCL)；急性骨髓性白血病(AML)；或急性成淋巴细胞性白血病(ALL)。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法或用途，其中所述CAR是抗CD19 CAR。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法或用途，其中所述受试者是哺乳动物，任选地是人。