[发明专利]用于改善的储存和施用的包含双特异性抗体构建体的药物组合物

权利要求书

1.一种药物组合物，其包含

i)双特异性抗体构建体，其通过第一结合结构域与靶细胞表面抗原结合，并通过第二结合结构域与T细胞表面抗原CD3结合，其中链抗体构建体以0.5μg/ml至20mg/ml，优选地0.5μg/ml至10或5mg/ml的范围内的浓度存在；

ii)选自苯甲醇、氯丁醇、间甲酚、对羟基苯甲酸甲酯、苯氧乙醇、对羟基苯甲酸丙酯和硫柳汞的至少一种防腐剂，其浓度有效抑制微生物的生长，以及

iii)稀释剂，所述双特异性抗体构建体在其中是稳定的。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述双特异性抗体构建体以选自由以下组成的组的范围内的浓度存在：

(a)0.5μg/ml至200μg/ml，pH为6.5至7.5，或

(b)0.5μg/ml至1000μg/ml，pH为4.0至6.0，或

(c)0.5μg至2mg，在CD3结合结构域稳定剂，优选地柠檬酸盐存在下，pH为4.0至7.5，或

(d)0.5μg至20mg，优选地0.05μg/ml至10或5mg/ml，pH为4.0至7.5，优选地4.0至6.0，其中所述双特异性抗体包含第三结合结构域，所述第三结合结构域包含两个多肽单体，每个多肽单体包含铰链、CH2和CH3结构域，其中所述两个多肽单体通过肽接头彼此融合，并且其中所述第三结合结构域按氨基至羧基顺序包含：

铰链-CH2-CH3-接头-铰链-CH2-CH3。

3.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述双特异性抗体构建体是双特异性单链抗体构建体。

4.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述至少一种防腐剂以0.001至1.0％(w/v)的范围内的浓度存在。

5.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述防腐剂以0.009至0.9％(w/v)，优选地0.11至0.9％或0.5至0.75％(w/v)的范围内的浓度存在。

6.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述稀释剂是包含选自由以下组成的组的盐的缓冲剂：磷酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、琥珀酸盐和酒石酸盐，和/或其中所述缓冲剂包含组氨酸、甘氨酸、TRIS甘氨酸、Tris、或其混合物。

7.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述稀释剂是选自由以下组成的组的缓冲剂：磷酸钾、乙酸/乙酸钠、柠檬酸/柠檬酸钠、琥珀酸/琥珀酸钠、酒石酸/酒石酸钠、和组氨酸/组氨酸HCl或其混合物。

8.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述稀释剂是缓冲剂，其以0.1至150mM的范围内，优选地以0.25至50mM的范围内的浓度存在。

9.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述稀释剂是包含柠檬酸盐的缓冲剂。

10.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述稀释剂是包含0.25至50mM的范围内的浓度的柠檬酸盐的缓冲剂。

11.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物的pH在4.0至8.0的范围内，优选地在pH 4.0至5.0或6.0至7.5的范围内，优选地pH 7.0。

12.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物还包含一种或多种选自由以下组成的组的赋形剂：蔗糖、海藻糖、甘露醇、山梨糖醇、精氨酸、赖氨酸、聚山梨酸酯20、聚山梨酸酯80、泊洛沙姆188、普朗尼克及其组合。

13.如权利要求12所述的药物组合物，其进一步包含聚山梨酸酯，优选地聚山梨酸酯80，和/或赖氨酸HCL。