[发明专利]纤溶酶可切割的抗不溶性纤维蛋白的抗体与药物的偶联物在审
| 申请号： | 201880029030.1 | 申请日： | 2018-04-27 |
| 公开（公告）号： | CN110582514A | 公开（公告）日： | 2019-12-17 |
| 发明（设计）人： | 松村保广;真锅史乃;渊上弥史 | 申请（专利权）人： | 国立研究开发法人国立癌症研究中心;株式会社凛研究所 |
| 主分类号： | C07K16/36 | 分类号： | C07K16/36;A61K39/395;A61P35/00;C07K14/745;C12N15/13;C12P21/08 |
| 代理公司： | 11021 中科专利商标代理有限责任公司 | 代理人： | 张国梁;张莹 |
| 地址： | 日本国*** | 国省代码： | 日本;JP |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 治疗癌症 偶联物 不溶性纤维 特异性抗体 药物组合物 抗体药物 纤溶酶 抗体 切割 蛋白 | ||
1.抗体-药物偶联物(ADC)，其中，
抗体为结合纤维蛋白的抗体，其对于不溶性纤维蛋白的亲和性比对于纤维蛋白原的亲和性更高，
药物为细胞毒性剂，
抗体与药物以能够被纤溶酶切割的方式利用具有纤溶酶切割位点的接头连接。
2.根据权利要求1所述的ADC，其中，接头具有缬氨酸-亮氨酸-赖氨酸的肽序列作为纤溶酶切割位点。
3.用于治疗癌症的药物组合物，其包含权利要求1或2所述的ADC。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其中，癌为浸润性癌。
5.结合纤维蛋白的抗体，其具有重链可变区和轻链可变区，
所述重链可变区具有SEQ ID NO：1所示的CDR1、SEQ ID NO：2所示的CDR2和SEQ ID NO：3所示的CDR3，和
所述轻链可变区具有SEQ ID NO：5所示的CDR1、SEQ ID NO：6所示的CDR2和SEQ ID NO：7所示的CDR3，
或与该抗体竞争结合纤维蛋白的抗体，或它们的抗原结合片段。
6.结合纤维蛋白的抗体或其抗原结合片段，所述抗体具有SEQ ID NO：4所示的重链可变区和SEQ ID NO：8所示的轻链可变区。
7.结合纤维蛋白的抗体，其具有重链可变区和轻链可变区，
所述重链可变区具有SEQ ID NO：9所示的CDR1、SEQ ID NO：10所示的CDR2和SEQ IDNO：11所示的CDR3，和
所述轻链可变区具有SEQ ID NO：13所示的CDR1、SEQ ID NO：14所示的CDR2和SEQ IDNO：15所示的CDR3，
或与该抗体竞争结合纤维蛋白的抗体，或它们的抗原结合片段。
8.结合纤维蛋白的抗体或其抗原结合片段，所述抗体具有SEQ ID NO：12所示的重链可变区和SEQ ID NO：16所示的轻链可变区。
9.根据权利要求1或2所述的ADC，其中抗体为权利要求5～8中任一项所述的抗体。
10.药物组合物，其包含权利要求9所述的ADC。
11.根据权利要求10所述的药物组合物，其用于治疗癌症。
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