[发明专利]使用脂肪来源的干细胞治疗多发性硬化症

说明书

提供了治疗进展型多发性硬化症形式的方法，包括将脂肪来源干细胞给予至中枢神经系统(CNS)中。还提供了用于获得ADSC的改进方法，与当前使用的方法相比，该方法更具成本效益并且提供更高的产率。

技术领域

本发明涉及多发性硬化症的治疗方案，包括给予脂肪来源的干细胞。特别地，本发明涉及使用脑室内或鞘内给予脂肪来源干细胞来治疗进展型多发性硬化症。

背景技术

多发性硬化症(MS)是中枢神经系统(CNS)的慢性炎性疾病，其通常发生于年轻人，女性比男性更普遍。MS影响大脑和脊髓中的神经细胞相互沟通和控制身体功能的能力。临床上的残疾与髓磷脂的炎症有关，髓磷脂是CNS的轴突周围的保护鞘，由于自身免疫攻击和神经退行性过程而受损。结果，大脑和脊髓的白质因局部病变(斑块)而变得瘢痕化，从而导致神经功能障碍。MS的症状有几种模式。大多数患者在初始阶段经历复发缓解型(RRMS)病程，其特征是不可预测的复发，随后是部分或完全恢复(缓解)期，在某些时候变成进展型(PMS)。这种进展型MS被分类为继发性进展型MS(SPMS)。一些患者从症状发作就经历进展型病程，并且这种疾病模式被分类为原发性进展型MS(PPMS)。

患有复发缓解型MS的患者通常在急性发作(复发)期间接受糖皮质激素治疗，并使用免疫调节或免疫抑制药物治疗以防止新的复发和残疾进展。这些包括干扰素β醋酸格拉替雷富马酸二甲酯芬戈莫德那他珠单抗和在更严重病情下的化学治疗剂米托蒽醌。

有时使用相似的药物来治疗进展型MS，但是治疗主要集中在控制症状和康复方面。MS的所有治疗选择仅部分有效。

最近的评论强调，进展型MS是目前缺乏可用的疾病改善疗法的领域(ClinicalMedicine,2016,第16(6)卷,第s53–s59页)。Ocrelizumab(OCREVUS^TM)是一种人源化抗CD20单克隆抗体，其已于2016年被美国食品和药物管理局(FDA)授予PPMS的突破性疗法认定(Investor Update by Roche,Basel,2016年2月17日)。

用于治疗自身免疫和/或神经退行性疾病的间充质干细胞(MSC)：

MSC是多能自我更新细胞的来源，最初在成人骨髓中被确定。自然地，它们分化产生成骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞。MSC为胚胎干细胞(ES)的替代提供了多能干细胞的可获取来源。MSC潜在地避开了细胞疗法中对免疫抑制的需求，因为它们可以源自自体来源，并且还因为它们的特点是免疫豁免性质，有利于同种异体使用。

已证实基于MSC的疗法在临床前研究中针对多种适应症(包括移植物抗宿主病、中风、心肌梗死、肺纤维化和自身免疫疾病)有效。MSC也被广泛研究作为抗神经退行性疾病的治疗工具。在神经退行性疾病的背景下，已经从两个方面讨论了MSC：它们在特定条件下转分化为神经细胞的能力及其神经保护和免疫调节作用。当移植到大脑中时，MSC产生神经营养和生长因子，其保护受损组织和诱导受损组织的再生。另外，还已经探索了MSC作为基因递送载体，例如，经过基因工程化以在脑中过表达神经胶质来源或脑来源的神经营养因子。目前正在进行有关MSC的MS、ALS、创伤性脑外伤、脊髓损伤和中风的临床试验。

脂肪来源干细胞(ADSC)：

在过去的几十年中，已经证明脂肪组织除了主要功能是作为能量储存外，还是多能基质细胞的丰富资源(Zuk et al.,Mol Biol Cell 2002；13:4279-4295)。

WO2010/045645公开了从脂肪组织回收脂肪干细胞的方法。

US 8,021,882公开了用于通过提供脂肪干细胞培养物并收集其上清液来生产用于治疗神经损伤的干细胞条件培养基的方法。