[发明专利]用于治疗冠状动脉病症的短链脱氢酶活性的抑制剂

权利要求书

1.一种在有需要的受试者中治疗、预防、最小化和/或逆转充血性心力衰竭、心肌病、和/或心脏射血分数降低的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的15-PGDH抑制剂。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述充血性心力衰竭、心肌病、和/或心脏射血分数降低是由用化学治疗剂对所述受试者的治疗诱导的。

3.如权利要求2所述的方法，其中所述化学治疗剂包括蒽环类药物。

4.如权利要求3所述的方法，其中所述蒽环类药物选自由以下组成的组：多柔比星、表柔比星、柔红霉素、伊达比星、戊柔比星、吡柔比星、氨柔比星、阿柔比星和佐柔比星。

5.如权利要求2所述的方法，其中所述化学治疗剂包括抗ErB2或抗HER2抗体。

6.如权利要求1所述的方法，其中所述15-PGDH抑制剂具有下式(V)：

其中n是0-2；

X⁶独立地是N或CR^c；

R¹、R⁶、R⁷和R^c各自独立地选自由以下组成的组：氢、取代或未取代的C₁-C₂₄烷基、C₂-C₂₄烯基、C₂-C₂₄炔基、C₃-C₂₀芳基、杂芳基、含有5-6个环原子的杂环烯基、C₆-C₂₄烷芳基、C₆-C₂₄芳烷基、卤基、-Si(C₁-C₃烷基)₃、羟基、巯基、C₁-C₂₄烷氧基、C₂-C₂₄烯氧基、C₂-C₂₄炔氧基、C₅-C₂₀芳氧基、酰基、酰氧基、C₂-C₂₄烷氧基羰基、C₆-C₂₀芳氧基羰基、C₂-C₂₄烷基碳酸根基、C₆-C₂₀芳基碳酸根基、羧基、羧酸根基、氨基甲酰基、C₁-C₂₄烷基-氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、脲基、氰基、异氰基、氰酰基、异氰酰基、异硫代氰酰基、叠氮基、甲酰基、硫代甲酰基、氨基、C₁-C₂₄烷基氨基、C₅-C₂₀芳基氨基、C₂-C₂₄烷基酰胺基、C₆-C₂₀芳基酰胺基、亚氨基、烷基亚氨基、芳基亚氨基、硝基、亚硝基、磺基、磺酸根基、C₁-C₂₄烷基硫基、芳基硫基、C₁-C₂₄烷基亚磺酰基、C₅-C₂₀芳基亚磺酰基、C₁-C₂₄烷基磺酰基、C₅-C₂₀芳基磺酰基、磺酰胺、磷酰基、膦酸根基、亚膦酸根基、二氧磷基、膦基、聚烷基醚、磷酸根基、磷酸酯、掺入氨基酸或期望在生理pH下携带正或负电荷的其他部分的基团、其组合，并且其中R⁶和R⁷可以连接以形成环状或多环的环，其中所述环是取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的环烷基和取代或未取代的杂环基；

U¹是N、C-R²或C-NR³R⁴，其中R²选自由以下组成的组：H、低级烷基、O、(CH₂)_n1OR’(其中n1＝1、2或3)、CF₃、CH₂-CH₂X、O-CH₂-CH₂X、CH₂-CH₂-CH₂X、O-CH₂-CH₂X、X(其中X＝H、F、Cl、Br或I)、CN、(C＝O)-R’、(C＝O)N(R’)₂、O(CO)R’、COOR’(其中R’是H或低级烷基)，并且其中R¹和R²可以连接以形成环状或多环的环，其中R³和R⁴是相同的或不同的并且各自选自由以下组成的组：H、低级烷基、O、(CH₂)_n1OR’(其中n1＝1、2或3)、CF₃、CH₂-CH₂X、CH₂-CH₂-CH₂X(其中X＝H、F、Cl、Br或I)、CN、(C＝O)-R’、(C＝O)N(R’)₂、COOR’(其中R’是H或低级烷基)，并且R³或R⁴可以是不存在的；

及其药学上可接受的盐。