[发明专利]治疗发作性疾病的方法

说明书

提供了用maxi‑K通道开放剂或其药学上可接受的盐治疗发作性疾病(seizure disorder)的方法。在实施方案中，合适的maxi‑K通道开放剂是氟吲哚酮化合物或氯吲哚酮化合物。在一些实施方案中，maxi‑K通道开放剂可以是(3S)‑(+)‑(5‑氯‑2‑甲氧基苯基)‑1,3‑二氢‑3‑氟‑6‑(三氟甲基)‑2H‑吲哚‑2‑酮或其药学上可接受的盐。该方法提供了可以用于改善发作性疾病的一种或更多种症状的治疗组合物。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2017年2月24日提交的美国临时申请第62/463,191号的权益和优先权，该美国临时申请通过引用以其整体并入本文。

技术领域

提供了治疗发作性疾病(seizure disorder)的方法。

背景

发作性疾病通常涉及脑中异常的神经细胞活动，引起可能表现为一段时间的异常行为、感知、意识减弱及有时意识丧失的发作。发作可以是能够影响脑的许多不同疾病的症状。癫痫(epilepsy)是特征在于复发性发作的发作性疾病。参见例如Blume等人，Epilepsia.2001；42:1212-1218。癫痫性发作(epileptic seizure)通常以脑中的异常放电为标志，并通常表现出突然的、短暂的意识改变或减弱或非自主运动的发作性症状。非癫痫性发作可能伴有或可能不伴有脑中的异常电活动，并且可能由心理问题或压力引起。药物或酒精戒断也可以引起发作。发作症状可以广泛地变化。一些发作几乎不被注意到，而其他发作是完全失能的(disabling)。发作性疾病包括癫痫。

药物被用于治疗发作性疾病，并可以被称为抗癫痫药物(“AED”)。复发性发作的治疗主要集中于使用至少一种AED，在单一治疗剂失败的情况下，可以辅助使用第二种或甚至第三种剂。参见Tolman和Faulkner,Ther Clin Risk Manag.2011；7:367-375。然而，约30％-40％的癫痫患者具有仅使用一种AED的不充分的发作控制，并需要使用辅助剂。同上。尽管使用合理剂量的多于一种AED，这个群组的子集仍将具有规律且持续的发作活动。这些发作被认为是难以治疗的。同上。因此，仍然存在对用于治疗发作性疾病的改善的和/或另外的疗法的需求。

概述

提供了治疗发作性疾病的方法，并且在实施方案中，所述方法包括向需要其的受试者施用有效量的maxi-K通道开放剂。在实施方案中，治疗发作性疾病的方法包括向需要其的受试者施用maxi-K通道开放剂，以提供所述疾病的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，治疗发作性疾病的方法包括向需要其的受试者施用maxi-K通道开放剂，以提供受试者次日功能(next day functioning)的改善。

在实施方案中，根据本公开内容的治疗发作性疾病的方法包括向需要其的受试者施用有效量的maxi-K通道开放剂，诸如氟吲哚酮(fluoro-oxindole)化合物和/或氯吲哚酮(chloro-oxindole)化合物。可以施用的合适的氟吲哚酮包括(3S)-(+)-(5-氯-2-甲氧基苯基)-1,3-二氢-3-氟-6-(三氟甲基)-2H-吲哚-2-酮或其药学上可接受的盐、(3R)-(-)-(5-氯-2-甲氧基苯基)-1,3-二氢-3-氟-6-(三氟甲基)-2H-吲哚-2-酮或其药学上可接受的盐及其组合。可以利用的合适的氯吲哚酮包括(3S)-(+)-(5-氯-2-甲氧基苯基)-1,3-二氢-3-氯-6-(三氟甲基)-2H-吲哚-2-酮或其药学上可接受的盐、(3R)-(-)-(5-氯-2-甲氧基苯基)-1,3-二氢-3-氯-6-(三氟甲基)-2H-吲哚-2-酮或其药学上可接受的盐及其组合。

在实施方案中，maxi-K通道开放剂每天一至四次被施用至受试者。施用可以通过任何适当的途径进行，包括口服、经颊、舌下、直肠、局部、鼻内、阴道、肠胃外、其组合等。