[发明专利]周围神经病变的治疗剂或预防剂

说明书

本发明的课题在于提供用于周围神经病变的治疗或预防的化合物。本发明提供周围神经病变的治疗剂或预防剂，其含有下述化学式所示的环状胺衍生物或其药理学上可接受的盐作为有效成分。[化1]

技术领域

本发明涉及周围神经病变的治疗剂或预防剂。

背景技术

周围神经病变是由于构成周围神经的神经细胞（轴索或神经细胞体）或髓鞘（施万细胞）受到损害而引起的。在病理组织学上，观察到轴索变性、髓鞘变性，在生理学上则发生神经传导速度降低等功能异常。

认为由于对周围神经的神经细胞或髓鞘造成损害，因而引起表现出肢体麻木（感觉迟钝）、感觉异常、感觉减退、疼痛或者听力障碍等症状的感觉神经病变，表现出肌肉无力・萎缩、弛缓性麻痹或者深腱反射减少・消失等症状的运动神经病变，或表现出便秘、腹痛、出汗障碍、排尿困难或者直立性低血压等症状的自律神经病变等周围神经病变（非专利文献1）。

周围神经病变的这些症状虽然大都不会危及生命，但对患者的日常生活造成很大影响，使得生活品质显著降低（非专利文献1）。

周围神经病变可以根据损害神经的原因进行分类，作为典型实例，可举出：药源性周围神经病变、自身免疫性周围神经病变、代谢性周围神经病变、遗传性周围神经病变等。

作为引起药源性周围神经病变的药物，可举出：抗癌剂、抗病毒药、抗菌药、抗结核药、抗心律失常药、高脂血症治疗药、免疫抑制药、痛风治疗药等。药源性周围神经病变大多以疼痛等感觉障碍为主体，有时障碍在停药后也残留（非专利文献2）。

特别地，抗癌剂的问题在于周围神经病变的发病率高，因此癌症治疗难以继续。为了缓解由抗癌剂诱发的周围神经病变的症状，给予镇痛药（例如，普瑞巴林、加巴喷丁或氯胺酮）、抗癫痫药（例如，拉莫三嗪、卡马西平、苯妥英、丙戊酸或氯硝西泮）、抗抑郁药（例如，阿米替林、丙咪嗪、氯米帕明或度洛西汀）、汉方药（例如，牛车肾气丸或芍药甘草汤）、维生素B制剂（例如，B6或B12）等，但仍然没有确立治疗或预防由抗癌剂诱发的周围神经病变的有效方法（非专利文献1）。

上述药物中，单独的度洛西汀在临床试验中的证据水平高，并且在美国临床肿瘤学会制定的化学疗法剂诱发周围神经病变治疗指南（非专利文献3）中被推荐使用。另一方面，在国际疼痛学会和欧洲神经学会各自制定的神经病变性疼痛治疗指南（非专利文献4～5）中被推荐使用的药物中，并不存在证据明确显示：除了度洛西汀之外，普瑞巴林、加巴喷丁、去甲替林、阿米替林均对抗癌剂诱发的神经病变性疼痛有效（非专利文献6～7）。

自身免疫性周围神经病变是对周围神经的构成成分的自身免疫所致的神经病变，是包括格林-巴利综合征（Guillain-Barre syndrome：GBS）、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病（chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy：CIDP）、多灶性运动神经病（multifocal motor neuropathy：MMN）、和伴随异常蛋白血症的神经病变（paraproteinamic neuropathy：PPN）的多种多样的疾病组（非专利文献8）。

GBS被认为是由病毒、细菌等病原微生物的感染所触发而引起的，有时这些病原微生物的感染在预防接种后也会发病。主要特征是肢体麻木、深部反射消失，多数伴有疼痛、感觉迟钝等感觉障碍。在重症的情形中，也有因呼吸障碍、自律神经病变而死亡的例子。GBS具有许多亚型，已知有急性炎症性脱髓鞘性神经炎、急性运动性轴索型神经炎、急性运动感觉性轴索型神经炎、Fisher综合征等（非专利文献9）。CIDP与GBS不同，是慢性或复发・缓解性的自身免疫性周围神经病变，造成肌肉无力、感觉障碍。MMN和PPN是与CIDP类似的疾病。MMN的特征在于未伴有感觉障碍的肌病（非专利文献10）。PPN是单一的免疫球蛋白的异常增殖所致的，其特征在于缓慢进行型的感觉神经病变（非专利文献11）。