[发明专利]稳定的肽组合物

说明书

本申请总体上涉及包含低水平的缓冲剂和螯合剂的稳定的肽组合物和试剂盒、以及使用所述肽组合物和试剂盒的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2017年7月10日提交的美国临时专利申请第62/530,565号和于2017年2月21日提交的美国临时专利申请第62/461,467号的优先权，将以上各临时专利申请通过引用整体并入本文。

关于联邦政府赞助的研究与开发的声明

本发明是在美国国立卫生研究院授予的R01EY024327下的政府支持下完成的。政府享有本申请的某些权利。

关于序列表

所附序列表中的材料在此通过引用并入本申请中。名为TEAR.003WO.TXT的所附序列表文本文件是2018年2月14日建立的，并且大小为7.18KB。该序列表的内容在此通过引用整体并入本文中。

背景

领域

本申请涉及化学、生物化学和医学的领域。更具体地，本申请的若干实施方案涉及稳定的稀释肽组合物及包含此类组合物的试剂盒。具体地，本申请的若干实施方案描述了包含柠檬酸盐、EDTA和肽的水溶液的组合物，所述组合物在室温(例如，20℃至25℃)下为稳定的并且含有或不含表面活性剂。

相关技术描述

多肽越来越被视为潜在的治疗剂。因此，在药学研究与开发中对于多肽的探索存在着增加的兴趣。然而，众所周知，多肽难以配制，并且用于保存或稳定此类制剂的添加剂导致例如不期望的副作用。

发明概述

对于这样的肽组合物存在着未满足的需求：所述肽组合物提供治疗量的肽，在室温下是稳定的，并且仅含有痕量的稳定剂和/或防腐剂或者完全不含有稳定剂和/或防腐剂。为了满足此类需求和其它需求，本申请的若干实施方案提供稳定的多肽组合物。有利地，在一些实施方案中，肽(或肽的组合)在本申请的组合物中是稳定的，从而允许在延长时间段内的长期储存和/或递送。因此，这些肽组合物在非冷冻温度下是稳定的，无需重构，并且在一系列的温度(包括在0-30℃范围内的温度)下是起作用的。实际上，本申请的某些实施方案部分基于以下令人惊讶的和出乎意料的发现：包含与低水平的柠檬酸盐缓冲剂组合的低水平的EDTA的稀释肽组合物在室温储存后仍然是有效的，即使此类组合物含有显著低于通常存在于多肽组合物中的添加剂水平亦如此。

一些实施方案提供组合物(例如，液体组合物)，其包含下列组分、由下列组分组成、或者基本上由下列组分组成：约0.00001％-0.1％、0.001％-0.1％(例如，0.01％或0.005％或0.001％)的多肽或其药学上可接受的盐；约0.03％-3％(例如，0.2888％)的缓冲剂；无或者约0.0001％-0.01％(例如，0％或0.001％)的EDTA二钠；无或者约0.005％-0.5％(例如，0％或0.05％)的泰洛沙泊和氯化钠(例如，0.5％)；其中该组合物的pH为约6.2至约6.8，并且该组合物的渗透压为约150-500mOsm/kg或更高(例如，250至350mOsm/kg)。液体组合物包括但不限于：组合、混合物、溶液、凝胶组合物和软膏。

在一些实施方案中，缓冲剂是柠檬酸盐缓冲剂。在一些实施方案中，柠檬酸盐缓冲剂包含约0.001％-0.1％(例如，0.0098％)的无水柠檬酸和约0.02％-2％(例如，0.279％)的柠檬酸钠二水合物。在一些实施方案中，组合物的pH为约6.5。

在一些实施方案中，组合物的渗透压为约280至约320mOsm/kg。在一些实施方案中，组合物的渗透压为约300mOsm/kg。在一些实施方案中，NaCl的量为0.4％和0.6％(例如，约0.5％)。