[发明专利]针对抗原的保护性免疫的诱导有效
申请号: | 201880020106.4 | 申请日: | 2018-01-23 |
公开(公告)号: | CN110462020B | 公开(公告)日: | 2023-10-24 |
发明(设计)人: | R·柯蒂斯三世;王世峰 | 申请(专利权)人: | 佛罗里达大学研究基金公司 |
主分类号: | C12N1/15 | 分类号: | C12N1/15;C12N1/38;C12N15/03;A61K39/02 |
代理公司: | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人: | 陈文平;刘盈盈 |
地址: | 美国佛*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 针对 抗原 保护性 免疫 诱导 | ||
1.一种致病细菌的重组衍生物,所述重组衍生物包含:
a.受第一糖调节的第一基因,其赋予第一表型;
b.受第二糖调节的第二基因,其赋予第二表型;和
c.受第三糖调节的第三基因,其赋予第三表型;
其中所述第一、第二和第三表型选自:
1.受调节的延迟减毒;
2.感兴趣抗原的受调节的延迟表达;
3.体内受调节的延迟裂解;
4.受调节的O-抗原合成;
5.受调节的O-抗原侧链合成;
6.受调节的用于膜抗原的通用模块(GMMA)的产生;
7.受调节的增强的宿主胁迫条件下的存活;和
8.受调节的外膜囊泡(OMV)的产生。
2.根据权利要求1所述的细菌,其中所述第一糖、第二糖和第三糖各自为不同的糖。
3.根据权利要求2所述的细菌,其中所述第一糖、第二糖或第三糖中的任何一个不干扰受不同的糖调节的基因的调节。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的细菌,其中所述第一糖选自阿拉伯糖、甘露糖、木糖、半乳糖、鼠李糖和麦芽糖。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的细菌,其中所述第二糖选自阿拉伯糖、甘露糖、木糖、半乳糖、鼠李糖和麦芽糖。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的细菌,其中所述第三糖选自阿拉伯糖、甘露糖、木糖、半乳糖、鼠李糖和麦芽糖。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的细菌,其中所述第一基因可操作地连接至第一糖可调节的启动子。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的细菌,其中所述第二基因可操作地连接至第二糖可调节的启动子。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的细菌,其中所述第三基因可操作地连接至第三糖可调节的启动子。
10.根据权利要求1所述的细菌,其中修饰基因以使得能够可逆地合成赋予糖可调节的表型的含糖分子。
11.根据权利要求10所述的细菌,其中所述修饰的基因为pmi。
12.根据权利要求10所述的细菌,其中所述修饰的基因为galE。
13.根据权利要求1-12中任一项所述的细菌,其中所述细菌为革兰氏阴性菌。
14.根据权利要求1-13中任一项所述的细菌,其中所述细菌属于肠杆菌科。
15.根据权利要求1-14中任一项所述的细菌,其中所述表型为受调节的延迟减毒,并且赋予所述表型的基因为fur。
16.根据权利要求1-14中任一项所述的细菌,其中所述表型为感兴趣抗原的受调节的延迟表达,并且赋予所述表型的基因编码感兴趣抗原。
17.根据权利要求1-14中任一项所述的细菌,其中所述表型为体内受调节的延迟裂解,其中由于sifA基因中的突变,所述裂解能够在细胞溶质中发生。
18.根据权利要求1-14中任一项所述的细菌,其中所述表型为受调节的O-抗原合成,并且赋予所述表型的基因选自waaG、rfaH、waaJ、wbaP、wzy、waaP、waaO、waaF、waaP、waaC、waaA、waaL和wbaP。
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