[发明专利]调节ANK1的方法

说明书

本发明公开了一种能够降低ANK1活性以用于(i)减少脂肪积累和/或(ii)保持或增加去脂体重的试剂。

技术领域

本发明涉及能够调节ANK1的活性的试剂以及此类试剂在治疗中，尤其是用于在个体中(i)减少脂肪积累和/或(ii)保持或增加去脂体重的用途。本发明还涉及鉴定此类试剂的方法。

背景技术

肥胖是一种慢性代谢疾病，在世界上的许多地区已达到了流行病程度。肥胖症是诸如2型糖尿病、心血管疾病、血脂异常和某些类型的癌症等严重并存病的主要风险因素(World Health Organ.Tech.Rep.Ser.(2000)894:i-xii,1-253)。

肥胖症是指来自碳水化合物、脂肪等的能量过量蓄积而导致个体体重超过正常值的病症。附加体重通常以脂肪的形式保留于皮肤下方或内脏周围。

经验数据表明，初始体重的至少10％的体重减轻导致肥胖症相关并存病的风险的显著降低(World Health Organ.Tech.Rep.Ser.(2000)894:i-xii,1-253)。然而，体重减轻能力显示出较大的个体间波动性。

当能量摄入量超过能量消耗量时，引起肥胖症。因此为了减轻肥胖症，需要减少来自脂肪、碳水化合物等的能量摄入量的方法，或通过促进体内代谢来增加能量消耗量的方法。因此，饮食习惯和运动的改善被视为预防和减轻肥胖症和肥胖症相关障碍的有效方法。例如，人们早已认识到，低热量饮食(LCD)干预可以非常有效地减轻体重，并且这种体重减轻通常伴随肥胖症相关并存病尤其是2型糖尿病的风险的改善(World HealthOrgan.Tech.Rep.Ser.(2000)894:i-xii,1-253)。

虽然已知多种方法用于促进体重减轻，但个体一旦完成体重减轻干预期，就面临着恢复所减轻体重风险。此类回归冒着降低或潜在地完全消除与体重减轻相关的任何有益效果的风险。

因此，不仅仍然迫切需要促进体重减轻的改善的方法，而且还需要用于支持体重维持的方法(防止或降低所减轻体重的恢复，并因此以类似于体重减轻干预后所实现的水平支持维持体重)。此类改善将为肥胖症提供更完整的治疗，因此降低肥胖症相关障碍的风险。

肥胖症与身体的许多生理变化相关联，包括某些基因产物水平的差异，肥胖个体的该水平高于或低于正常体重的个体(Singla,Bardoloi and Parkash,World J Diabetes(2010)(Singla、Bardoloi和Parkash，《世界糖尿病杂志》，2010年))。此外，已经证明许多这些基因产物的血液水平在体重减轻干预期间显著变化(Van Dijk etal.Plos One(2010)(Van Dijk等人，《公共科学图书馆·综合》，2010年)，Viguerie et al.Plos Genetics(2012)(Viguerie等人，《公共科学图书馆·遗传学》，2012年))。

然而，对于基因表达水平的这些变化与肥胖症和体重减轻是否有因果关系，或者它们是否只是肥胖状态和体重减轻干预的反映，人们知之甚少。