[发明专利]具备经由futalosine或futalosine衍生物的甲基萘醌合成途径的细菌的增殖抑制用组合物

说明书

本发明提供：具备经由futalosine或futalosine衍生物的甲基萘醌合成途径的细菌的增殖抑制用组合物，该组合物含有10位上具有羟基的碳原子数为18的脂肪酸作为有效成分；以及由具备经由futalosine或futalosine衍生物的甲基萘醌合成途径的细菌引起的疾病的预防或治疗用组合物。

技术领域

本发明涉及具备经由futalosine或futalosine衍生物的甲基萘醌合成途径的细菌(优选螺杆菌属细菌(ヘリコバクター属細菌)或弯曲杆菌属细菌(カンピロバクター属細菌))的增殖抑制用组合物，该组合物含有10位上具有羟基的碳原子数为18的脂肪酸作为有效成分。而且，本发明涉及由螺杆菌属细菌引起的疾病的预防或治疗用组合物、或者由弯曲杆菌属细菌引起的疾病的预防或治疗用组合物。另外，本发明还涉及作为食品、药品或饲料等的该组合物。

背景技术

目前，有约50%的人口在消化道内携带螺杆菌属细菌。已知螺杆菌属细菌携带者(保有者)虽然有时没有携带的自觉症状，但会引发胃炎、胃痛或者胃癌。由于螺杆菌属细菌的感染途径是经口和经由粪便的感染，因此在卫生状况差的发展中国家螺杆菌属细菌的感染率更高。

在感染了作为螺杆菌属细菌之一种的幽门螺杆菌(ヘリコバクター・ピロリ)的情况下，其感染通过尿素酶试验(13C-UREA BREATH TEST)来检测，进行除菌治疗。作为除菌方法，确立了抑制胃酸分泌的质子泵抑制剂与抗生素(青霉素类和大环内酯类)的3剂联用疗法，但据说为约90%的除菌率，未除净的幽门螺杆菌有可能再次增殖。而且，报道了该除菌方法存在腹泻、味觉障碍、过敏反应、出现多药耐性菌等副作用。认为副作用的主要原因是广谱抗生素的大量给药所引起的肠道菌群的变化。

另外，在人胃所感染的螺杆菌属细菌中，猪螺杆菌(ヘリコバクター・スイス)即使感染也往往对尿素酶试验呈阴性，并且因其是难培养性的菌而难以诊断，除菌方法也尚未确立。而且，已知在作为胃癌之一种的胃MALT淋巴瘤发病患者中的约60%，幽门螺杆菌检查结果为阴性，但已感染了广义的海尔曼螺杆菌(ヘリコバクター・ハイルマニイ センス ラト)中所包含的猪螺杆菌等细菌。

另外，感染了弯曲杆菌属细菌的家禽是人的食物中毒的重大原因。特别是，据说流通中的鸡肉的携菌率高。虽然列举了在鸡舍或食用禽类处理厂(食鳥処理場，屠宰场)有发生弯曲杆菌属细菌污染的可能性，但目前确切的污染源也还尚未清楚。人的弯曲杆菌感染症以发热或胃肠炎症状为主要症状，并发症有作为神经障碍的格林-巴利综合征。

作为抑制螺杆菌属细菌增殖的益生菌细菌，报道了加氏乳杆菌(ラクトバチルス・ガセリ)(专利文献1、非专利文献1)。另外，充分得知甲基萘醌(维生素K2)是细菌的电子传递系统中的必需成分，但暗示了螺杆菌属细菌和弯曲杆菌属细菌具备经由futalosine或futalosine衍生物的甲基萘醌合成途径(非专利文献2)，该合成途径不同于乳酸菌或大肠杆菌等所具备的甲基萘醌合成途径。迄今为止，报道了认为以经由futalosine或futalosine衍生物的甲基萘醌合成途径为靶向的直链不饱和脂肪酸(专利文献2、非专利文献3、非专利文献4)或支链饱和脂肪酸(非专利文献5)具有抑制幽门螺杆菌增殖的效果。而且，还报道了以游离羟基脂肪酸作为有效成分的用于除去幽门螺杆菌的饮食品(飲食物，饮料和食品)(专利文献3)。另外，作为抑制弯曲杆菌属细菌增殖的化合物，已知有作为中链脂肪酸的辛酸(非专利文献6)。

如上所述，由于甲基萘醌的合成途径根据细菌而不同，所以仅可更强地阻断包括螺杆菌属细菌或者弯曲杆菌属细菌在内的病原性微生物所具备的甲基萘醌合成途径的化合物，可以抑制病原性微生物的增殖而不会破坏肠道菌群。因此，寻求可以更有效地阻碍经由futalosine或futalosine衍生物的甲基萘醌合成途径的化合物。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2015-117220号公报；

专利文献2：US2011/0064789A1；