[发明专利]用于治疗胆固醇相关的疾病的方法

说明书

本说明书涉及用于治疗脂质相关的疾病和用于治疗阿尔茨海默病的进展的系统、设备和方法，所述脂质相关的疾病包括纯合子家族性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、缺血性中风、冠状动脉疾病、急性冠状动脉综合征、外周动脉疾病或肾动脉疾病及其并发症，所述系统、设备和方法使用成像技术评估在连续输注去脂血浆后一个或更多个包含脂质的动脉粥样化面积和体积与基线相比的改变。

交叉引用

本申请依赖题为“Method for Treating Familial Hypercholesterolemia”且于2017年1月23日提交的美国临时专利申请第62/449,416号的优先权。

本申请还依赖题为“Method for Treating Familial Hypercholesterolemia”且于2017年3月1日提交的美国临时专利申请第62/465,262号的优先权。

本申请依赖题为“Methods for Treating Cholesterol-Related Diseases”且于2017年6月6日提交的美国临时专利申请第62/516,100号的优先权。

上文提及的申请均通过引用以其全部内容并入本文。

领域

本发明总体上涉及用于经由使用单一溶剂或多种溶剂体外处理血浆来从HDL颗粒去除脂质同时使LDL颗粒保持基本上完整的系统、设备和方法。本说明书的方法提供了连续重复的治疗程序，用于从HDL选择性去除脂质以产生修饰的HDL颗粒同时使LDL颗粒保持基本上完整，以便于治疗慢性心血管疾病和急性肾病。

背景

家族性高胆固醇血症(FH)是一种遗传性常染色体显性遗传疾病，其特征在于由“FH基因”的突变引起的显著地升高的低密度脂蛋白(LDL)、肌腱黄色瘤和早发冠心病，所述“FH基因”包括LDL受体(LDLR)、载脂蛋白B-100(APOB)或蛋白质原转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型(PCSK9)。FH产生临床上认可的模式，该模式由以下组成：由于LDL在血浆中的积累引起的严重高胆固醇血症、肌腱和皮肤中的胆固醇沉积、以及几乎排他地表现为冠状动脉疾病(CAD)的动脉粥样硬化的高风险。在FH患者中，该遗传突变使肝脏不能有效地代谢(或去除)过量的血浆LDL，导致增加的LDL水平。

如果个体已经从父母一方遗传了有缺陷的FH基因，则该形式的FH称为杂合子FH。杂合子FH是一种常见的遗传紊乱，以常染色体显性模式遗传，发生在大多数国家中约1:500的人中。如果个体已经从父母双方遗传了有缺陷的FH基因，则该形式的FH被称为纯合子FH。纯合子FH是非常罕见的，在全世界以约160,000至1百万人中1人发生，并且导致LDL水平>700mg/dl，比对于具有CVD的患者期望的理想70mg/dl水平高10倍。由于高的LDL水平，具有纯合子FH的患者具有侵袭性动脉粥样硬化(aggressive atherosclerosis)(血管变窄和阻塞)和早期心脏病发作。该过程在出生前开始，并且进展快速。它可以影响冠状动脉、颈动脉、主动脉和主动脉瓣。

杂合子FH(HeFH)通常用他汀类(statins)、胆酸螯合剂或其他降低胆固醇水平的降脂剂治疗，和/或通过提供遗传咨询治疗。纯合子FH(HoFH)对药物疗法的响应通常不充分，并且可能需要其他治疗，包括LDL清血术(apheresis)(以与透析相似的方法去除LDL)、回肠旁路手术以显著地降低它们的LDL水平，以及偶尔地肝移植。最近已经批准了由HoFH受试者使用的一些药物。然而，这些药物仅降低LDL，并且中度地促使动脉粥样硬化的减缓、而不是停止动脉粥样硬化的进一步进展。此外，已知这些药物具有显著的副作用。