[发明专利]质量导向分离

权利要求书

1.通过快速色谱法进行样品的两种或更多种组分的自动化质量导向分离的方法，所述方法包括：

a)通过改变组成来确定溶剂梯度；

b)通过使所述溶剂梯度进行质谱法(MS)来确定溶剂噪声水平，并在预定的m/z值范围内产生多个梯度信号t₁、t₂、t₃等。

c)通过使包含根据步骤a)确定的梯度的至少一部分的溶剂梯度流经已施加了样品的填充的快速色谱柱来分离样品的两种或更多种组分；

d)使从所述柱流出的洗脱液进行MS并在预定的m/z值范围内产生多个样品信号t’₁、t’₂、t’₃等；

e)基于步骤b)和步骤d)中获得的MS信号产生谱图；

f)基于步骤e)中产生的谱图，引导级分收集器收集包含分离的组分的每一个级分；

其中，在步骤e)中，从样品信号t’₁、t’₂、t’₃等中减去梯度信号t₁、t₂、t₃等，并且将结果信号用于在所选m/z值范围内产生谱图，

其中如果(t’–t)≥0则(t’–t)用作结果信号，且如果(t’–t)<0则将(t’–t)设定为0，并且

其中可以使用步骤b)中获得的梯度信号，使步骤c)至f)重复一次或多次。

2.根据权利要求1的方法，其中在步骤c)中，使根据步骤a)确定的溶剂梯度流经所述柱。

3.根据权利要求1或2的方法，其中在步骤e)中，将所产生的全部信号的总值用于创建总离子色谱图(TIC)，或者，将所选择的信号用于创建提取离子色谱图(XIC/EIC)。

4.根据前述权利要求中任一项的方法，其中色谱柱填充有二氧化硅。

5.根据前述权利要求中任一项的方法，其中所述溶剂选自乙酸乙酯、己烷、二氯甲烷和丙酮。

6.根据前述步骤中任一项的方法，其中所述样品是液体样品，例如生物样品，并且至少一种被检测组分为维生素或激素。

7.根据前述步骤中任一项的方法，其中至少一个步骤由计算机控制。

8.一种软件，其在数据载体上提供并用于执行权利要求7的方法的至少步骤e)。

9.一种用于进行两种或更多种组分的自动化质量导向分离的系统，该系统包括：

i.色谱柱；

ii.至少第一容器，其位于所述色谱柱的上游，并被构造成容纳一种或多种溶剂；

选择器，其被构造成接收至少来自第一容器和任选地来自第二容器的溶剂，并将得到的溶剂流引导至色谱柱；

iii.质谱仪(MS)，其位于所述色谱柱下游；

iv.额外的溶剂容器，其被构造成容纳MS溶剂；

v.分流器装置，其被构造成接收来自色谱柱下游的点处的洗脱液，并且将所述洗脱液与MS溶剂组合并且使洗脱液-溶剂混合物流至MS；和/或使所述洗脱液流至级分收集器，以便随后分离进入单独的收集器单元，

其中，将校准旁路回路布置为使溶剂从选择器下游的点经由阀门进入色谱柱下游但在分流器装置上游的管道中。

10.根据权利要求9的系统，其进一步包括处理器，将该处理器构造成(i)从一组样品信号中减去一组梯度信号，所述梯度信号是在下游阀被设置为由旁路回路将所述料流递送至分流器装置时获得的，将所述分流器装置设定为使所述料流流至MS；所述样品信号是在下游阀被设置为使流出色谱柱的洗脱液流至分流器装置时获得的，该分流器装置被设定为分出所述洗脱液的一部分至MS以及所述洗脱液的一部分至级分收集器；并且将该处理器构造成

(i)基于使用所得MS信号而产生的谱图，指示所述级分收集器的操作。

11.根据权利要求9或10的系统，用于组合鉴定和纯化化合物，例如有机分子，例如维生素、激素、药物或候选药物。