[发明专利]抑制MASP2表达的核酸

说明书

本发明提供具有MASP2表达抑制活性的核酸、包含该核酸的医药组合物以及包含该核酸的、预防或治疗APS、SLE等自身免疫疾病及血液透析中的血栓症的药物。

技术领域

本发明涉及用于抑制MASP2表达的核酸或包含该核酸的医药组合物。

背景技术

甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶2(Mannan-binding lectin serineprotease 2，MASP2)是由686个氨基酸构成的蛋白质，其自N末端侧起构成为CUB结构域-EGF结构域-CUB结构域-CCP1-CCP2-丝氨酸蛋白酶结构域。MASP2是肝脏中产生的补体蛋白质之一，在补体途径中也与凝集素途径的激活相关(非专利文献1)。

关于与疾病的相关性，认为MASP2在IgA肾病、膜性肾病、狼疮性肾炎、C3肾病、血栓性血小板减少性紫癜、血栓性微血管病、非典型溶血性尿毒综合征(aHUS)这样的补体参与的自身免疫疾病中是重要的疾病相关蛋白质(非专利文献2、3)。另外，报道了MASP2是缺血再灌注损伤时组织损伤的原因之一，由动物模型的研究以及临床研究强烈暗示了通过阻遏MASP2能够减轻缺血时的肾损伤、脑梗塞时的组织损伤(非专利文献4、5)。虽然可期待通过特异性地阻遏MASP2能够预防或者治疗上述的疾病，但迄今为止并没有报道特异性地阻遏MASP2表达的医药品。

作为对基因的表达本身加以抑制的方法，例如利用RNA干扰(RNA interference，下文称为RNAi)的方法等是已知的。具体而言，发现通过导入具有与靶序列相同的序列的双链RNA，从而使得该靶基因的表达被特异性地抑制，所述RNA被命名为短干扰RNA(siRNA)(专利文献1)。此外，作为除RNA干扰之外的抑制基因表达的方法，反义法也是已知的(专利文献2)。但是，显示可有效地抑制人的MASP2基因的siRNA序列是未知的。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第2001/75164号小册子

专利文献2：国际公开第98/56905号小册子

非专利文献

非专利文献1：Immunobiology，205，455-466(2002)

非专利文献2：Nat Rev Nephrol.，12，383-401(2016)

非专利文献3：Nephrol Dial Transplant.，13，1984-1990(1998)

非专利文献4：FASEB J.，28，3996-4003(2014)

非专利文献5：J Neuroinflammation.，13，213(2016)

发明内容

发明所要解决的课题

本发明的目的在于提供能够抑制MASP2表达的核酸。本发明的目的还在于提供用于预防或治疗与MASP2的表达相关的疾病的医药组合物。

用于解决课题的手段

本发明涉及以下的(1)～(16)。

(1)双链核酸，其降低MASP2基因的表达，所述双链核酸由有义链及反义链组成，且包含至少11个碱基对的双链区，在所述反义链中的、链长为至少17个核苷酸且至多30个核苷酸的寡核苷酸链中，与选自表1-1～表1-22所记载的组中的靶标MASP2 mRNA序列互补。

(2)如(1)所述的双链核酸，其中，所述双链区为11～27个碱基对，与选自表1-1～表1-22所记载的组中的靶标MASP2 mRNA序列互补的所述反义链的5’末端起第2位核苷酸与该靶标MASP2 mRNA序列的3’末端起第2位核糖核苷酸互补。