[发明专利]治疗神经病症的方法在审

专利信息
申请号: 201880016244.5 申请日: 2018-01-05
公开(公告)号: CN110392833A 公开(公告)日: 2019-10-29
发明(设计)人: B.文森特;D.塔迪夫;J.皮奥特罗夫斯基;E.索利斯;R.斯肯内文;C-Y.钟;R.阿伦;B.勒布尔东内;M.卢卡斯;K.罗德斯 申请(专利权)人: 优曼尼蒂治疗公司
主分类号: G01N33/68 分类号: G01N33/68;A61K31/454;C07D413/14;C07D417/14
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 初明明;黄希贵
地址: 美国马*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 神经病症 可用 治疗 本发明化合物 药物活性剂 预防
【权利要求书】:

1.一种治疗有此需要的受试者的神经病症的方法,该方法包括施用SCD抑制剂,其量足以抑制与蛋白质错误折叠和/或聚集相关的细胞中的毒性。

2.一种抑制受试者中与蛋白质错误折叠和/或聚集相关的细胞中的毒性的方法,该方法包括使细胞与SCD抑制剂接触。

3.权利要求1或2的方法,其中细胞中的毒性与蛋白质错误折叠相关的蛋白质聚集相关。

4.权利要求1-3中任一项的方法,其中细胞中的毒性与α-突触核蛋白或ApoE4的错误折叠和/或聚集相关。

5.权利要求1-4中任一项的方法,其中所述细胞是神经细胞。

6.权利要求5的方法,其中所述神经细胞是神经元或神经胶质细胞。

7.一种治疗有此需要的受试者的神经病症的方法,该方法包括:

(a)确定受试者中α-突触核蛋白、ApoE4或其不希望的形式的表达水平;

(b)如果α-突触核蛋白、ApoE4和/或其不希望的形式的水平大于预定水平,则向受试者施用有效量的SCD抑制剂。

8.一种治疗有此需要的受试者的神经疾病的方法,其中所述受试者具有升高的水平,或预测具有升高的水平的α-突触核蛋白、ApoE4或其不希望的形式,所述方法包括向受试者施用有效量的SCD抑制剂。

9.根据权利要求8的方法,其中基于遗传标志物预测所述受试者具有升高的水平的α-突触核蛋白、ApoE4和/或其不希望的形式。

10.权利要求1-9中任一项的方法,其中SCD抑制剂是SCD1抑制剂。

11.权利要求10的方法,其中SCD1抑制剂对SCD1的选择性高于SCD5。

12.权利要求1-8中任一项的方法,其中SCD抑制剂是SCD5抑制剂。

13.权利要求12的方法,其中SCD5抑制剂对SCD5的选择性高于SCD1。

14.权利要求1-13中任一项的方法,其中所述受试者携带ApoE4等位基因的一个或两个拷贝。

15.权利要求1-14中任一项的方法,其中SCD抑制剂是式I-LXI中任一种的化合物,或本文所述的任何化合物。

16.权利要求1和3-15中任一项的方法,其中所述神经病症是阿尔茨海默氏病(AD)、轻度认知缺损(MCI)、脑淀粉样血管病(CAA)、与唐氏综合征相关的痴呆、或其他特征为包含Aβ42的淀粉样蛋白斑块的形成或累积的神经变性疾病。

17. 权利要求1和3-15中任一项的方法,其中神经病症是AD、帕金森氏病(PD)、路易体痴呆、肌萎缩侧索硬化症或Lou Gehrig病、阿尔佩斯病、利氏病、Pelizaeus-Merzbacher病、橄榄桥脑小脑萎缩、弗里德赖希共济失调、脑白质营养不良、Rett综合征、Ramsay Hunt综合征II型、唐氏综合征、多发性硬化和轻度认知缺损(MCI)。

18.权利要求1和3-15中任一项的方法,其中神经病症是蛋白病。

19.权利要求18的方法,其中蛋白病是突触核蛋白病。

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