[发明专利]溶剂沉积系统和方法

说明书

一种止血装置，其包括生物材料基质和聚合物材料，所述止血装置通过以下制备：将所述聚合物材料与溶剂组合，将所述组合施加到所述生物材料，除去所述溶剂，并将所述聚合物材料的有效层保留到所述生物材料以增强所述止血装置在伤口处理中的性能。

背景技术

多年来使用止血垫来改善伤口愈合或止血。这些垫可以由生物材料如胶原、明胶或氧化纤维素以及其它充当生物胶或组织密封剂的物质制成。对于胶原垫，止血作用机制是基于血小板聚集和活化，在活化血小板表面上形成凝血酶和通过凝血酶对纤维蛋白原的催化作用形成止血纤维蛋白凝块。为了改善止血垫或片的止血作用，可以在垫中包括止血因子。例如，可包括纤维蛋白原和/或因子XIII。酶促作用于纤维蛋白原以形成纤维蛋白并且作用于因子XIII以形成活性因子XIIIa(其使纤维蛋白交联以获得稳定的纤维蛋白凝块)的凝血酶也可包括在垫中，或作为单独的组分。

美国专利No.8,703,170描述了用另外的聚合物涂覆或浸渍以改善性能的止血生物材料。这些生物材料包括具有三维结构的柔性胶原垫，当施用于伤口时，所述三维结构提供用于额外加强凝块的基质。垫可以用聚乙二醇(PEG)、NHS-PEG或另一种PEG衍生物涂覆或浸渍。垫的作用方式类似于现有技术中已知的或市场上可获得的垫，例如Hemopatch Healing Hemostat。

WO2004028404描述了一种组织密封剂，其由以干燥状态提供的合成胶原或明胶和亲电交联剂组成。在适当的pH下润湿该组合物后，发生两种组分之间的反应并形成具有密封性能的凝胶。这种密封剂基本上类似于双组分密封剂(由具有多个亲电基团的试剂和具有多个亲核基团的试剂组成)起作用，所述双组分密封剂在现有技术中是已知的或可在市场上获得，例如Coseal^TM。在一个实施方式中，将密封剂的两种组分(亲电交联剂和合成胶原/明胶)涂覆到生物材料上。

WO 97/37694公开了一种止血海绵，其基于胶原和均匀分布在其中的凝血活化剂或活化剂前体。该海绵以干燥形式提供，其可以是空气干燥的或冻干的。然而，其仍然含有至少2％的含水量。

在美国专利No.4,600,574中描述了一种基于胶原与纤维蛋白原和因子XIII组合的组织粘附剂。该材料以冻干形式提供以备用。通过用包含纤维蛋白原和因子XIII的溶液浸渍胶原质扁平材料并冻干所述材料，将纤维蛋白原和因子XIII与胶原组合。

美国专利No.5,614,587讨论了包含使用多官能活化的合成亲水聚合物交联的胶原的生物粘附性组合物，以及使用这种组合物实现第一表面与第二表面之间的粘附的方法，其中所述第一表面和第二表面中的至少一个可以是天然组织表面。

美国专利No.5,428,024、美国专利No.5,352,715和美国专利No.5,204,382中描述了已经机械破坏以改变其物理性质的含胶原的组合物。这些专利通常涉及纤维状和不溶性胶原。美国专利No.4,803,075中描述了可注射胶原组合物。美国专利No.5,516,532中描述了可注射的骨/软骨组合物。WO 96/39159中描述了基于胶原的递送基质，其包含尺寸范围为5μm至850μm的干燥颗粒，所述颗粒可以悬浮在水中并且具有特定的表面电荷密度。美国专利No.5,196,185中描述了一种粒度为1μm至50μm的胶原制剂，其可用作气溶胶喷雾以形成伤口敷料。描述胶原组合物的其它专利包括美国专利No.5,672,336和美国专利No.5,356,614。

发明内容

本文公开的包括海绵、贴片、垫、密封剂的示例性止血装置和这些装置的制造方法特别适用于止血和伤口愈合。所述止血装置和外科密封剂也可用于通过常规手术技术控制出血或其它体液或空气渗漏是无效或不实用的程序。

已经发现，用于伤口愈合的先前的纤维状生物材料垫，特别是胶原垫，在止血受损的条件下(例如在肝素化后)不能诱导止血。根据本发明的装置改善止血。此外，根据本发明的装置在施用于伤口时显示出对组织的强粘附性。在施用于伤口后，本发明的装置还显示出改善的肿胀行为，即低肿胀。