[发明专利]纤维软骨组织损伤治疗用组合物

说明书

本发明的课题在于提供新的纤维软骨组织损伤治疗用组合物。本发明提供应用于对象的纤维软骨组织损伤部的、含有褐藻酸的一价金属盐、更优选低内毒素褐藻酸的一价金属盐的纤维软骨组织损伤治疗用组合物。

技术领域

本发明涉及半月板等纤维软骨组织的损伤治疗用组合物。本发明还涉及纤维软骨组织损伤治疗用试剂盒和纤维软骨组织损伤的治疗方法。

背景技术

膝关节、手关节等以填补相对的关节软骨面间隔的形式具有被称作半月板(meniscus)或关节盘的组织。其中，膝关节中的半月板是位于股骨与胫骨之间的纤维组织丰富的纤维软骨。半月板具有：分散体重对关节施加的负荷的缓冲(cushion)作用；以及使关节的位置稳定，使股骨与胫骨的关节运动滑润地进行，以保护关节软骨的功能。正常的半月板是白色且均匀的半透明纤维软骨。半月板的大部分由细胞外的纤维性基质构成，混杂存在少数的软骨样细胞、纤维软骨样细胞，维持其生理功能。虽然生物化学构成与关节软骨类似，但其组成比例或分子水平的组成大不相同。在成人的正常膝半月板中，水分占湿重的70%以上。水分以外的主要成分为胶原蛋白，其占干重的60～90%，略高于关节软骨中的组成比例。胶原蛋白的90%为I型胶原蛋白。另一方面，与关节软骨相比，蛋白多糖量非常少，为关节软骨含量的1/10左右，仅为湿重的1%。即使在组成方面，半月板中存在着作为蛋白多糖单体的粘多糖侧链的硫酸皮肤素，这方面也与关节软骨不同(非专利文献1)。半月板分为外侧半月板和内侧半月板，在成人的正常膝半月板中，仅在大致边缘侧的10～30%可见血管，这部分通过血液循环汲取营养。除此以外的大部分通过关节液汲取营养。已知边缘部以外的内缘部是不存在血管的无血管区，因此几乎没有自身修复能力，特别是在形成了较大的半月板损伤的情况下，损伤部不会得到修复。另外，由于通常中老年的半月板发生变性，因此更加难以修复。

半月板损伤的形态是各种各样的，例如有水平撕裂、纵向撕裂、横向撕裂、桶柄撕裂、皮瓣撕裂等。作为针对这些损伤的治疗方法，往往采用半月板切除术或者半月板缝合术。半月板切除术或缝合术是通常经常采用的治疗方法，但预期会再生的区域限于半月板外缘部的血管区，如上所述，半月板内缘部的无血管区缺乏自身修复能力，几乎不会再生。另外，通常关于高龄者(老年人)的半月板损伤，由于半月板治愈能力低，且往往伴有变性，因此认为再生能力低，且缝合术的适应减少。在变形性关节炎所并发的半月板损伤或发生了交锁(locking)的例子中，即使施行缝合术，引起再撕裂的可能性也高，因此适合进行切除整形术。另外，已撕裂的半月板有时还伴有变性，认为再生能力更低。因此，在施行切除术后，由于形成一部分半月板完全缺损的状态，所以该部位的膝关节软骨会直接接触，若经过10年～20年，则关节变性进展、在许多情况下导致关节软骨的损伤。另外，据说若采用缝合术则在血管区半月板会相对再生，但再生的部分与正常半月板相比往往力学特性差，根据陈旧例或撕裂的形态，不能缝合的情况也较多。而且，在无血管区即使通过缝合物理性地使半月板的损伤部连接，间隙也不会由于再生而填满，所以若直接施加载荷，则周围的半月板会进一步损伤。因此，对于无血管区的撕裂等，几乎不采用缝合术。另外，有时还因年龄增加或关节的过度使用导致发生软骨变性而开始磨损关节表面，从所致的变形性关节炎的初期阶段起病情进展，结果也会导致在广泛区域的软骨缺损。