[发明专利]经修饰的T细胞和它们的使用方法

权利要求书

1.一种分离的T淋巴细胞,其由于降低的或消除的CD3ζ,T细胞受体α链(TRAC),和/或T细胞受体β链(TRBC)基因的表达,经过修饰而具有降低的或消除的T细胞受体(TCR)的表达。

2.权利要求1的分离的T淋巴细胞,其包含其中CD3ζ,TRAC,和/或TRBC基因,调节序列,编码序列,外显子,或其一部分突变,导致降低的,缺无的,或非功能性的CD3ζ(zeta,泽塔),CD3η(eta,伊塔),CD3θ(theta,西塔),TRAC,和/或TRBC表达的基因组。

3.权利要求2的分离的T淋巴细胞,其中该突变是删除和/或移码突变。

4.权利要求2的分离的T淋巴细胞,其中该突变破坏T细胞受体的装配或CD3ζ信号传导。

5.权利要求1的分离的T淋巴细胞,其包含其中CD3ζ,TRAC,和/或TRBC基因删除的基因组。

6.权利要求5的分离的T淋巴细胞,其包含其中CD3ζ,TRAC,和/或TRBC基因的两个等位基因删除的基因组。

7.权利要求1的分离的T淋巴细胞,其中该降低的CD3ζ,TRAC,和/或TRBC基因的表达是缺无的表达。

8.权利要求1的分离的T淋巴细胞,其具有降低的CD3η或CD3θ的表达。

9.权利要求1的分离的T淋巴细胞,其中一个HLA基因座或其一部分是删除的。

10.权利要求9的分离的T淋巴细胞,其中该HLA基因座是在染色体6上的。

11.权利要求1的分离的T淋巴细胞,其进一步具有降低的HLA I类表达。

12.权利要求1的分离的T淋巴细胞,其中该分离的T淋巴细胞经过进一步修饰而表达HLA-G。

13.权利要求1的分离的T淋巴细胞,其进一步包含编码推动T淋巴细胞规避来自对其施用该T淋巴细胞的宿主的免疫攻击的异源蛋白的基因。

14.权利要求13的分离的T淋巴细胞,其中该异源蛋白推动规避T细胞或NK介导的排斥。

15.权利要求13的分离的T淋巴细胞,其中该异源蛋白是病毒蛋白。

16.权利要求15的分离的T淋巴细胞,其中该病毒蛋白来自选自由巨细胞病毒(CMV),埃巴二氏病毒(EBV),单纯疱疹病毒(HSV),和牛疱疹病毒-1(BoHV-1)组成的组的病毒。

17.权利要求16的分离的T淋巴细胞,其中该病毒蛋白来自CMV且选自由US6,UL40,和UL18组成的组。

18.权利要求16的分离的T淋巴细胞,其中该病毒蛋白抑制与抗原加工有关的转运蛋白(TAP)。

19.权利要求18的分离的T淋巴细胞,其中该病毒蛋白选自由CMV US6,HSVICP47,BoHV-1 UL49.5,和EBV BNLF2a组成的组。

20.权利要求1的分离的T淋巴细胞,其进一步包含编码报告基因的基因。

21.权利要求20的分离的T淋巴细胞,其中该报告基因包含截短的表皮生长因子受体(EGFR)基因,截短的前列腺特异性膜抗原(PSMA),截短的低亲和力神经生长因子受体(LNGFR),截短的CD19。