[发明专利]方法、阵列和其用途

说明书

本发明提供一种诊断或确定胰腺癌相关疾病状态的方法，其包含或由以下步骤组成：(a)提供来自待测试个体的样品；以及(b)通过测量选自表A中定义的群组的一种或多种生物标志物在所述测试样品中的存在和/或量来确定所述测试样品的生物标志物特征；其中选自表A中定义的群组的所述一种或多种生物标志物在所述测试样品中的存在和/或量指示所述个体中的所述胰腺癌相关疾病；确定胰腺癌相关疾病状态的用途和方法，以及治疗胰腺癌的方法，以及用于其的阵列和试剂盒。

发明领域

本发明提供用于确定胰腺癌相关疾病状态的体外方法(如胰腺癌存在、胰腺癌风险、胰腺癌分期和/或相关病变(如导管内乳头状粘液性肿瘤)的存在)，以及用于此类方法的阵列和试剂盒。

背景技术

胰腺导管腺癌(PDAC)的发病率正在增加，并且已成为全世界¹330,400名患者死亡的原因。PDAC是最致命的癌症之一，其具有小于10％^2-4的五年生存率。2030年PDAC被认为是引起癌症⁵死亡的第二大原因。这种令人沮丧的发展背后的一个因素是导致晚期诊断的弥漫性症状，此时仅约15％患者存在可切除的肿瘤^2-4,6,7。因此，由于手术切除是PDAC唯一可能治愈的治疗方法，因此需要进行早期检查。与此一致，如果可以切除局部肿瘤，则显示五年生存率从43％(II期)增加至超过50％(I期)⁸。此外，据报道，在临床诊断^9,10前六个月，胰腺肿瘤可在无症状期下切除。最近一项对携带CDKN2A的无症状高风险患者进行的监测研究产生75％的切除率和24％的五年生存率，其与偶发性PDAC患者¹¹相比有了很大的改善。综合而言，有理由相信早期诊断会使得具有PDAC^12,13的患者的生存率增加，并且无症状的高风险患者将从有效监测¹⁴中受益。

迄今为止评估最多的PDAC标志物血清CA19-9具有不足的特异性，在其它几种适应症中水平升高，以及在基因型路易斯a^-b^-(5％人群)的患者中完全缺失。因此，不建议将CA19-9本身用于筛查¹⁵，或作为复发¹⁶的证据，但建议在例如手术切除¹⁷之后进行疾病监测。因此，癌症诊断领域越来越关注诊断^20,21和诊断前样品^22,23中标志物的多参数分析^18,19，因为这种方法产生改善的灵敏度和特异性，也与CA19-9^24,25组合。事实上，已经证明免疫调节和癌症相关的蛋白质生物标志物的组合可以区分晚期III/IV PDAC患者和健康对照^26,27。

然而，仍然需要改善的诊断胰腺癌如PDAC的方法，特别是在疾病的早期。

发明内容

因此，本发明的第一方面提供诊断或确定胰腺癌相关疾病状态的方法，其包含以下或由以下步骤组成：

(a)提供来自待测个体的样品；和

(b)通过测量选自表A中定义的组的一种或多种生物标志物在测试样品中的存在和/或量来确定测试样品的生物标志物特征；

其中，选自表A中定义的组的一种或多种生物标志物在测试样品中的存在和/或量指示个体中胰腺癌相关疾病状态。

表A

部分(i)

磁盘大同源物1(DLG1；例如UniProt ID Q12959)

蛋白激酶Cδ型(PRKCZ；例如UniProt ID Q05513)

部分(ii)