[发明专利]用于肽递送的稳定乳液的制造方法

权利要求书

1.一种以工业规模制造即用型肽乳液的方法，所述方法为：在低剪切条件下，以100至1000rpm的转速，在2至20分钟期间，用至少一种佐剂乳化肽悬液，其中

所述肽悬液的制备工艺为：

a)制备至少三种不同的溶液A、B和C，其中：

·溶液A是酸性含水介质并包含肽aKXVAAWTLKAAa(SEQ IDNO:1)，其中X和a分别表示环己基丙氨酸和d-丙氨酸，

·溶液B在向其添加任何肽之前是pH在12.5和12.9之间的碱性含水介质，并且溶液B包含肽YLSGADLNL(SEQ ID NO:8)，

·溶液C是DMSO并包含肽KVFGSLAFV(SEQ ID NO:7)，并且

·溶液A和/或B还包含至少三种选自以下的其他肽：其中B表示α-氨基异丁酸的KLBPVQLWV(SEQ ID NO:6)，

SMPPPGTRV(SEQ ID NO:5)，IMIGHLVGV(SEQ ID NO:9)，

LLTFWNPPV(SEQ ID NO:4)，KVAEIVHFL(SEQ ID NO:10)，

RLLQETELV(SEQ ID NO:2)，和YLQLVFGIEV(SEQ IDNO:3)；

b)混合所述溶液以形成悬液，和

c)将所述悬液的pH调节至7；

其中所述佐剂为5-20％二缩甘露醇单油酸酯与80-95％矿物油。

2.权利要求1的方法，其特征在于所述悬液包含下列肽的组合：肽KVFGSLAFV(SEQ IDNO:7)，肽YLSGADLNL(SEQ ID NO:8)，其中B表示α-氨基异丁酸的肽KLBPVQLWV(SEQ ID NO:6)，肽SMPPPGTRV(SEQ ID NO:5)，肽IMIGHLVGV(SEQ ID NO:9)，肽LLTFWNPPV(SEQ ID NO:4)，肽RLLQETELV(SEQ ID NO:2)，其中X和a分别表示环己基丙氨酸和d-丙氨酸的肽aKXVAAWTLKAAa(SEQ ID NO:1)，肽YLQLVFGIEV(SEQ ID NO:3)，和肽KVAEIVHFL(SEQ ID NO:10)。

3.权利要求1的方法，其特征在于所述佐剂与所述肽悬液的重量比在10:1至1:10的范围内。

4.权利要求1的方法，其特征在于所述佐剂与所述肽悬液的重量比在5:1至1:5的范围内。

5.权利要求1的方法，其特征在于所述佐剂与所述肽悬液的重量比在2:1至1:2范围内。

6.权利要求1的方法，其特征在于所述佐剂与所述肽悬液的重量比为1:1。

7.权利要求1至6任一项的方法，其特征在于所述混合步骤的全部或部分在惰性气氛下进行。

8.权利要求1至6任一项的方法，其特征在于所述混合步骤的全部或部分在氮气下进行。

9.权利要求1至6任一项的方法，其特征在于所述乳液的体积大于5L。

10.权利要求1至6任一项的方法，其特征在于所述乳液的体积大于或等于10L。

11.权利要求1的方法，其中所述溶液A包含aKXVAAWTLKAAa(SEQ ID NO:1)、SMPPPGTRV(SEQ ID NO:5)、IMIGHLVGV(SEQ ID NO:9)和KVAEIVHFL(SEQ ID NO:10)，并且所述溶液B包含YLSGADLNL(SEQ ID NO:8)、KLBPVQLWV(SEQ ID NO:6)、LLTFWNPPV(SEQ ID NO:4)、RLLQETELV(SEQ ID NO:2)和YLQLVFGIEV(SEQ ID NO:3)。

12.一种即用型乳液，其可根据权利要求1-11任一项的方法获得。