[发明专利]用以治疗心肌梗塞的可重复装载的水胶系统

说明书

一种药物传输系统，及其在将一聚乙二醇化修饰的治疗药剂输送至心脏的用途。该药物传输系统包含一包埋在水胶中的抗体，该水胶包含一或多种生物降解性聚合物，且至多约60％的该一或多种生物降解性聚合物包含链间或链内共价交联。

相关申请的交叉引用

本申请要求享有2017年1月13日所提交的美国临时申请号62/445,791，标题为A“用以治疗心肌梗塞的可重复装载的水胶系统(RELOADABLE HYDROGEL SYSTEM FORTREATING MYOCARDIAL INFARCTION)”的申请日的权益，该美国临时申请在此通过引用而并入其全文。

发明背景

由于多种因素使然，使得将治疗药剂输送至心脏以治疗心肌梗塞一事备受挑战。心脏含有高度秩序排列的紧密填充的心肌。由于心脏跳动导致的持续收缩可能加速治疗药剂的流失。此外，当缺血情形发生时，在心肌中的梗塞区带的主要部分变得自恰好在与健康心肌接触的边界区的血管分布隔绝。因此，二级循环点会变少而致使该受损区域可自血液循环隔绝。这会阻碍治疗药剂输送至该受损区域。

因此，研发新颖且有效的药物传输系统以输送治疗药剂至心脏至关重要，特别是输送至该心脏的缺血区带，以治疗心脏疾病。

发明内容

本揭示内容至少一部分是基于发明人研发一种包含水胶的药物传输系统，其包含能够吸引治疗药剂至心脏的抗体。

在一方式中，本揭示内容提供一种用以将一治疗药剂输送至心脏的药物传输系统，该药物传输系统包含一包埋于一水胶中的抗体(例如一免疫球蛋白分子IgG或IgM)，其中该水胶包含一或多种生物降解性聚合物，且至多约60％(例如约25％至约50％)的该一或多种生物降解性聚合物包含链间(inter-chain)或链内(intra-chain)共价交联(covalentcrosslink)，其中该抗体是与聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)结合。在某些实例中，该药物传输系统中该抗体量约为0.5至1％(重量/体积)。

在某些实施方式中，该水胶包含玻尿酸(hyaluronic acid，HA)分子。或是或除此外，用于制备本揭示内容的药物传输系统的抗体可专一结合至具有特定分子量范围的PEG。在某些实施方式中，该抗体为人类抗体或人源化抗体。

在另一方式中，本揭示内容提供一种用以将一治疗药剂输送至心脏的套组，该套组包含：(i)任一种本揭示内容的药物传输系统；以及(ii)一种用以治疗心脏疾病的治疗药剂，其中该治疗药剂是与PEG接合。该治疗药剂可为一种用以治疗心脏疾病(例如缺血性心脏病诸如心肌梗塞)的药物，例如生长因子。例示性生长因子包括，但不限于，类胰岛素生长因子(insulin-like growth factor)、颗粒性白血球群落刺激因子(granulocyte-colonystimulating factor，G-CSF)、红血球生成素(erythropoietin)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor)、血小板衍生生长因子(platelet-derivedgrowth factor)、肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor)、神经调节蛋白(neuregulin)、神经滋养蛋白(neurotrophin)、纤维母细胞生长因子(fibroblast growthfactor)、基质细胞衍生因子(stromal cell-derived factor)、生长分化因子(growthdifferentiation factor)、转形生长因子(transforming growth factor)、胶细胞衍生神经滋养因子(glial cell-derived neurotrophic factor)、转移刺激因子(migrationstimulating factor)，以及巨噬细胞刺激因子(macrophage stimulating factor)。