[发明专利]稳定的液体调配物

说明书

所揭示的是一种稳定的液体调配物，其包含抗体或其抗原结合部分、醋酸盐缓冲液、甘胺酸及表面活性剂，其中该稳定的液体调配物不包含糖、糖醇和金属盐中的至少一者，该稳定的液体调配物即使在高抗体含量下仍是稳定的，且渗透压与黏性极佳，且皮下投药是可行的。

技术领域

本发明关于稳定的液体调配物。

背景技术

已使用相当长的一段时间的蛋白质调配物，尤其是用于静脉内注射的抗体调配物。蛋白质，尤其是抗体，倾向于形成聚集体及/或二聚体并且变得破碎或变性。当包含该等的调配物以静脉内注射时，可能发生严重的副作用，举例来说，过敏性休克。已经做了许多尝试来防止其聚集与碎裂并改善其稳定性。举例来说，经常将用于静脉内注射的抗体冻干以改善其储存期间的稳定性，但是此类调配物必须在使用前用稀释剂复原。该复原过程不方便且耗时，增加产品污染的可能性。

作为包含该抗体的习用调配物，已知各式各样液体调配物。美国专利号8932591揭示包含抗-hTNFα抗体、多元醇、表面活性剂与缓冲液系统(柠檬酸盐与磷酸盐)的稳定的液体药学调配物。然而，此具有约50mg/mL的低抗体含量的调配物在投药的份量与频率受到限制，并且仍然需要改善稳定性。

美国公开案号2005-0260204揭示包含抗体、组胺酸、多元醇及/或NaCl的抗体调配物。然而，此包含NaCl作为张力剂的液体调配物可能遇到诸如沉淀与凝胶化的问题，并且仍然需要改善稳定性。

韩国专利申请案公开号10-2014-0134689揭示包含下列的液体调配物：在缓冲液系统(琥珀酸盐)中的有效量的指向TNF-α的抗体或其抗原结合部分、表面活性剂、张力剂(NaCl或KCl)及选自胺基酸(精胺酸)与环糊精的稳定剂。然而，该液体调配物包含NaCl或KCl作为张力剂，于是可能导致诸如沉淀与凝胶化的问题，并且由于约50mg/mL的低抗体含量，投药的份量与频率可能受到限制。

于是需要能够解决现有液体调配物的问题并且包含抗体的稳定的液体调配物。

发明内容

发明概要

据此，本发明意图提供稳定的液体调配物。

此外，本发明意图提供即使在具有高抗体含量时仍稳定的稳定的液体调配物。

此外，本发明意图提供具有极佳渗透压与黏度的稳定的液体调配物。

此外，本发明意图提供适用于皮下投药的稳定的液体调配物。

在本发明的具体例中，稳定的液体调配物包含抗体或其抗原结合部分、醋酸盐缓冲液、甘胺酸及表面活性剂，其中该稳定的液体调配物可不包含糖、糖醇和金属盐中的至少一者。

在本发明的具体例中，(A)该抗体可包含单株抗体。

在本发明的具体例中，(A)抗体可包含完全人类抗体。

在本发明的具体例中，(A)该抗体可包含结合至TNF-α的抗体。

在本发明的具体例中，(A)该抗体可包含下列中的至少一者：英利昔单抗(infliximab)、阿达木单抗(adalimumab)、赛妥珠单抗(certolizumab pegol)以及戈利木单抗(golimumab)。

在本发明的具体例中，(A)该抗体可包含轻链可变区，其包含：含有SEQ ID NO:1胺基酸序列的CDR1区域、含有SEQ ID NO:2胺基酸序列的CDR2区域及含有SEQ ID NO:3胺基酸序列的CDR3区域，以及重链可变区，其包含：含有SEQ ID NO:4胺基酸序列的CDR1区域、含有SEQ ID NO:5胺基酸序列的CDR2区域及含有SEQ ID NO:6胺基酸序列的CDR3区域。