[发明专利]基于纳米粒子的肝靶向治疗

权利要求书

1.一种纳米粒子，所述纳米粒子包含：

芯，所述芯包含金属和/或半导体；以及

多个配体，所述多个配体与所述芯共价连接，其中所述配体包括：

(iv)至少一个肝靶向性配体；

(v)至少一个有效负载配体，所述至少一个有效负载配体包含生物活性剂；以及

(vi)至少一个稀释配体，所述至少一个稀释配体包含聚乙二醇(PEG)部分。

2.根据权利要求1所述的纳米粒子，其中所述肝靶向性配体包含半乳糖。

3.根据前述权利要求中任一项所述的纳米粒子，其中所述肝靶向性配体经由第一接头共价连接至所述芯，所述第一接头具有2至50个原子的链长。

4.根据权利要求3所述的纳米粒子，其中所述第一接头包含基团-(CH₂)_n-和/或-(OCH₂CH₂)_m-，其中n和m独立地≥1。

5.根据前述权利要求中任一项所述的纳米粒子，其中所述第一接头经由末端硫原子与所述芯结合。

6.根据前述权利要求中任一项所述的纳米粒子，其中所述至少一个有效负载配体包含治疗剂。

7.根据权利要求6所述的纳米粒子，其中所述治疗剂是化学治疗化合物或细胞毒性化合物。

8.根据权利要求7所述的纳米粒子，其中所述有效负载配体包含选自由以下各项组成的组的化合物：美登木素生物碱DM1、美登木素生物碱DM4、多柔比星、伊立替康、铂(II)、铂(IV)、替莫唑胺、卡莫司汀、喜树碱、多西紫杉醇、索拉非尼、美登素、单甲基奥瑞斯他汀E(MMAE)和帕比司他。

9.根据权利要求8所述的纳米粒子，其中所述有效负载配体包含美登木素生物碱DM1。

10.根据前述权利要求中任一项所述的纳米粒子，其中所述至少一个稀释配体包含SH-PEG-COOH。

11.根据前述权利要求中任一项所述的纳米粒子，其中所述至少一个稀释配体包含：

HS-(OCH₂CH₂)_q-COOH，其中q在2与30之间，任选地在6与10之间，或其中q在20与60之间。

12.根据前述权利要求中任一项所述的纳米粒子，其中所述至少一个稀释配体包含：

13.根据权利要求1至12中任一项所述的纳米粒子，其中所述多个配体包括：

至少一个半乳糖配体；

至少一个美登木素生物碱DM1配体；以及

至少一个稀释配体，所述至少一个稀释配体包含SH-PEG-COOH，任选地为SH-PEG₈-COOH。

14.根据前述权利要求中任一项所述的纳米粒子，其中所述芯包含选自由以下各项组成的组的金属：Au、Ag、Cu、Pt、Pd、Fe、Co、Gd、Zn，或它们的任何组合。

15.根据权利要求14所述的纳米粒子，其中所述芯包含金。

16.根据前述权利要求中任一项所述的纳米粒子，其中所述芯的直径在1nm至5nm的范围内。

17.根据前述权利要求中任一项所述的纳米粒子，其中包含其配体的所述纳米粒子的直径在3nm至50nm的范围内。

18.一种具有以下结构的纳米粒子：