[发明专利]可注射的悬浮液

权利要求书

1.制造结晶3-β-羟基-5-α-孕烷-20-酮颗粒的方法，包括：

(i)在至少45℃的温度下，将3-β-羟基-5-α-孕烷-20-酮溶于水含量至少为0.1％体积/体积的有机溶剂溶液中；

(ii)将步骤(i)的所述溶液添加到温度保持在10℃或更低的液体烷烃中，并搅拌所述溶液混合物以获得结晶3-β-羟基-5-α-孕烷-20-酮的沉淀；随后

(iii)过滤并干燥步骤(ii)中获得的沉淀的所述结晶3-β-羟基-5-α-孕烷-20-酮；其中省略所述结晶3-β-羟基-5-α-孕烷-20-酮颗粒的任何微粒化步骤。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述有机溶剂溶液是四氢呋喃溶液。

3.根据权利要求1或2所述的方法，包括额外的步骤：将步骤(iii)中获得的所述结晶3-β-羟基-5-α-孕烷-20-酮颗粒过栅网和筛分。

4.根据权利要求2所述的方法，其中所述四氢呋喃溶液具有0.5％至1.5％体积/体积的水含量。

5.根据权利要求4所述的方法，其中具有水含量的所述四氢呋喃溶液保持在约50℃的温度。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述液体烷烃保持在-10℃至-20℃的温度。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述液体烷烃是液体庚烷。

8.无菌的、药学的、物理上稳定的可注射的悬浮液，所述悬浮液是通过25G针或更细的针可注射的，包含以下组分：

-无菌的、结晶的、非微粒化的3-β-羟基-5-α-孕烷-20-酮颗粒；

-酰基甘油混合物；和

-胆固醇；

其中所述悬浮液通过在无菌条件下在24小时内或更少的时间内混合所述组分来制备；并且

其中所述结晶3-β-羟基-5-α-孕烷-20-酮颗粒根据权利要求1至7中的任一项所述的方法制造。

9.制造通过25G针或更细的针可注射的无菌悬浮液的方法，所述悬浮液包含：结晶的、非微粒化的3-β-羟基-5-α-孕烷-20-酮颗粒；酰基甘油混合物；和胆固醇；其中

-通过γ辐射对结晶的、非微粒化的3-β-羟基-5-α-孕烷-20-酮颗粒进行灭菌；

-将所述酰基甘油混合物与胆固醇混合并搅拌，直到所述胆固醇完全溶解于所述酰基甘油混合物中；

-将所述酰基甘油混合物/胆固醇混合物过滤并无菌地进入无菌容器中，添加所述灭菌的3-β-羟基-5-α-孕烷-20-酮颗粒并混合24小时或更少的时间；并且

-将所获得的悬浮液无菌地填充到无菌注射器筒中，

其中所述结晶3-β-羟基-5-α-孕烷-20-酮颗粒根据权利要求1至7中的任一项所述的方法制造。