[发明专利]靶向NKG2DL的特异性嵌合抗原受体T细胞,其制备方法和应用有效
申请号: | 201880003510.0 | 申请日: | 2018-02-06 |
公开(公告)号: | CN109803983B | 公开(公告)日: | 2020-09-25 |
发明(设计)人: | 代红久;孙彬;赵旭东 | 申请(专利权)人: | 南京凯地生物科技有限公司 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;C12N5/10;C12N15/62;C12N15/86;A61K39/00;A61P35/00 |
代理公司: | 北京德崇智捷知识产权代理有限公司 11467 | 代理人: | 王斌 |
地址: | 江苏省南京市江宁*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 靶向 nkg2dl 特异性 嵌合 抗原 受体 细胞 制备 方法 应用 | ||
1.一种靶向结合人NKG2DL的特异性嵌合抗原受体,其特征在于:
所述的靶向NKG2DL特异性嵌合抗原受体的氨基酸序列:自氨基端到羧基端,由引导肽的氨基酸序列如SEQ ID No.3所示、人NKG2D氨基酸序列如SEQ ID No.4所示氨基酸序列、人CD8铰链区的氨基酸序列如SEQ ID No.10所示、人CD8跨膜区的氨基酸序列如SEQ ID No.11所示、人4-1BB胞内结构域的氨基酸序列如SEQ ID No.12所示和人CD3ζ结构域的氨基酸序列如SEQ ID No.14所示依次串联而成。
2.编码权利要求1所述的一种靶向结合人NKG2DL的特异性嵌合抗原受体的核酸分子,其特征在于:从5‘到3‘,由编码引导序列的核苷酸序列如SEQ ID No.16所示、编码人NKG2D序列的核苷酸序列为SEQ ID No.17所示核苷酸、编码人CD8铰链区的核苷酸序列如SEQ IDNo.23所示、编码人CD8跨膜区的核苷酸序列如SEQ ID No.24所示、编码人4-1BB胞内结构域的核苷酸序列如SEQ ID No.25所示、和编码CD3ζ结构域的核苷酸序列如SEQ ID No.27所示依次串联而成。
3.一种重组载体含有权利要求2所述的的核酸分子。
4.一种重组病毒,其特征在于包括权利要求3所述的重组载体;所述病毒包括慢病毒、腺病毒、腺联病毒或逆转录病毒。
5.一种靶向结合人NKG2DL的特异性嵌合抗原受体修饰的免疫细胞,其特征在于:通过采用如权利要求4所述的重组病毒感染免疫细胞获得靶向结合人NKG2DL的特异性嵌合抗原受体修饰的免疫细胞;
所述免疫细胞为T细胞、自然杀伤细胞或可分化成淋巴样细胞的多能干细胞。
6.根据权利要求5所述的一种靶向结合人NKG2DL的特异性嵌合抗原受体免疫细胞在制备治疗肿瘤药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用,其特征在于所述的肿瘤为表达人NKG2DL蛋白,所述肿瘤为肝癌、胶质瘤、卵巢癌、胃癌、髓母细胞瘤、胰腺癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、神经母细胞瘤、膀胱癌、结肠癌、肾细胞癌、白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤或黑色素瘤。
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