[实用新型]一种用于甲磺酸伊马替尼连续化合成的装置有效

专利信息
申请号: 201820645079.7 申请日: 2018-04-28
公开(公告)号: CN208250198U 公开(公告)日: 2018-12-18
发明(设计)人: 王福军;胡建涛;刘玉坤;程祖福;游应丰;谢丹 申请(专利权)人: 江苏八巨药业有限公司
主分类号: C07D401/04 分类号: C07D401/04
代理公司: 台州市方信知识产权代理有限公司 33263 代理人: 卢鸳凤
地址: 224500 江苏省盐*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 储罐 进料口 微通道反应器 连续化合成 出料口 物料泵 甲磺酸伊马替尼 连通 本实用新型 连续化生产 化工生产 料口 水解
【说明书】:

本实用新型涉及一种用于甲磺酸伊马替尼连续化合成的装置,属于化工生产设置技术领域。为了解决现有的不能连续化合成且稳定性差的问题,提供一种用于甲磺酸伊马替尼连续化合成的装置包括用于储罐一、储罐二、储罐三和储罐四以及微通道反应器一和微通道反应器二,储罐一出料口与进料口一之间通过物料泵一相连通;储罐二的出料口与进料口二之间通过物料泵二相连通;储罐三出料口与进料口三之间通过物料泵三相连通;微通道反应器一出料口一与进料口四相通道,储罐四出料口与进料口五之间通过物料泵四相连通。通过采用微通道反应器并使各自相互连通,有效避免局部剧烈反应和因原料水解导致稳定性差问题,具有反应温和及稳定性高和连续化生产的效果。

技术领域

本实用新型涉及一种用于甲磺酸伊马替尼连续化合成的装置,属于化工生产设置技术领域。

背景技术

甲磺酸伊马替尼(imatinib mesylate),化学名为4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)-N-{4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)嘧啶-2-氨基]}-苯甲酰胺甲磺酸盐,其是瑞士诺华公司研制的一种小分子酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物,由于具有突破性的抗肿瘤作用机制,于2011年获得FDA特快审批,用于Ot一干扰素给药失败的胚细胞危象病期、慢性病期、加速病期的粒细胞白血病的治疗;同时,在合成该甲磺酸伊马替尼的过程中主要的关键中间体是伊马酸(4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)苯甲酸盐酸盐)。

目前,对于伊马酸中间体及甲磺酸伊马替尼的合成传统的方法主要是采用反应釜作为反应设备,然而,采用反应釜作为合成设备,物料在反应釜中的混合、流动和存在形式及反应过程中存在局部浓度差异等问题,会造成原料的水解或反应不稳定,尤其是采用反应釜的反应时间较长,会导致对氰基氯苄水解以及导致去甲基杂质和其他未知杂质产生,造成成品的纯度不稳定等现象;同时,采用反应釜作为反应设备在伊马酸中间体后的水解过程相当困难,需要采用大量的盐酸进行加热水解,易产生酸性气体,对环境和设备腐蚀的影响大。另外,采用反应釜作用反应设备的反应是间歇性的一般在一批反应结束后,需完全处理完全后才能进行下一批的合成,不能很好的实现连续化生产。

另一方面,由于微通道反应器内部的微结构,能够应用于快速、强放热反应,危险试剂反应,平衡反应和有不稳定中间体产生的反应,极大地提高化学反应的安全性和稳定性。但是,对于甲磺酸伊马替尼及其中间体伊马酸的合成目前还没有采用微通道反应器来合成的文献报道,也没有报道如何利于微通道反应器来有针对性的合成甲磺酸伊马替尼及其中间体伊马酸的相关设备等。

发明内容

本实用新型针对以上现有技术中存在的缺陷,提供一种用于甲磺酸伊马替尼连续化合成的装置,解决的问题是如何实现连续化快速合成且避免反应过于剧烈达到高稳定性。

本实用新型的目的是通过以下技术方案得以实现的,一种用于甲磺酸伊马替尼连续化合成的装置,包括用于存放对氰基氯苄溶液的储罐一、用于存放碱液的储罐二、用于存放N-甲基哌嗪的储罐三和用于存放盐酸的储罐四,其特征在于,还包括微通道反应器一和微通道反应器二,所述储罐一的出料口与微通道反应器一的进料口一之间通过物料泵一相连通;所述储罐二的出料口与微通道反应器一的进料口二之间通过物料泵二相连通;所述储罐三的出料口与微通道反应器一的进料口三之间通过物料泵三相连通;所述微通道反应器一的出料口一与微通道反应器二的进料口四相通道,所述储罐四的出料口与微通道反应器二的进料口五之间通过物料泵四相连通。

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