[发明专利]一种高生物利用度的盐酸伐昔洛韦分散片及其制备工艺

说明书

本发明属于药物制备技术领域，涉及一种高生物利用度的盐酸伐昔洛韦分散片及其制备工艺。按质量百分比计，所述高生物利用度的盐酸伐昔洛韦分散片包括盐酸伐昔洛韦50％～60％、填充剂20％～30％、崩解剂10％～20％、润滑剂1％～5％、矫味剂0.1％～0.5％；所述粘合剂配制成乙醇或/和水的溶液；所述填充剂、崩解剂和润滑剂都分为内加部分和外加部分，内加部分的质量均为外加部分的0.7‑6倍。与现有技术相比，本发明所述高生物利用度的盐酸伐昔洛韦分散片制备工艺简单、成本低，而且溶出速率较快，5分钟内溶出率就达到85％，45分钟内盐酸伐昔洛韦基本就溶出完全。

技术领域

本发明属于药物制备技术领域，涉及一种高生物利用度的盐酸伐昔洛韦分散片及其制备工艺。

背景技术

盐酸伐昔洛韦是核苷类抗DNA病毒药，是阿昔洛韦的前体药，用于治疗水痘带状疱疹及I型、II型单纯疱疹病毒感染，包括初发和复发的生殖器疱疹病毒感染。盐酸伐昔洛韦分散片国外没有相关的研发信息，国外研发为普通口服剂型，最早由葛兰素史克开发的盐酸伐昔洛韦片(商品名：VALTREX)于1995年6月在美国批准上市，上市规格为0.5g(以伐昔洛韦计)和1.0g(以伐昔洛韦计)。1996年，四川明欣药业有限责任公司开发的盐酸伐昔洛韦片(商品名：明竹欣)首家获得SFDA批准上市，上市规格为0.3g。原研厂家葛兰素史克于2013年获得SFDA批准进口(商品名：维德思)，上市规格为0.5g(以伐昔洛韦计)。湖北科益药业股份有限公司开发的盐酸伐昔洛韦分散片于2005年首家获得SFDA批准上市，上市规格为0.15g和0.3g。湖北华龙生物制药有限公司于2009年获得批准，上市规格为0.3g(以伐昔洛韦计)。

盐酸伐昔洛韦片是阿昔洛韦的前体药物，口服后吸收迅速并在体内很快转化为阿昔洛韦，其抗病毒作用为阿昔洛韦所发挥，阿昔洛韦进入疱疹感染细胞之后，与脱氧核苷竞争病毒胸腺嘧啶激酶或细胞激酶，药物被磷酸化成活化型无环鸟苷三磷酸酯，作为病毒复制的底物与脱氧鸟嘌呤三磷酸酯竞争病毒DNA多聚酶，从而抑制了病毒DNA合成，显示抗病毒作用。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了一种限制性微生物量少、生物利用度高的盐酸伐昔洛韦分散片及其制备工艺。

本发明所述的一种高生物利用度的盐酸伐昔洛韦分散片，按质量百分比计，包括盐酸伐昔洛韦50％～60％、填充剂20％～30％、崩解剂10％～20％、润滑剂1％～5％、矫味剂0.1％～0.5％、粘合剂0.5％～6％；所述粘合剂配制成乙醇或/和水的溶液；所述填充剂、崩解剂和润滑剂都分为内加部分和外加部分，内加部分的质量均为外加部分的0.7-6倍。

本发明所述的一种高生物利用度的盐酸伐昔洛韦分散片，所述填充剂为微晶纤维素或/和磷酸氢钙。

本发明所述的一种高生物利用度的盐酸伐昔洛韦分散片，所述崩解剂为低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、异黄绵马酸PB、羧甲淀粉钠中的一种或几种，优选交联羧甲基纤维素钠、异黄绵马酸PB、羧甲淀粉钠。

本发明所述的一种高生物利用度的盐酸伐昔洛韦分散片，所述润滑剂为硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉中的一种或几种，优选硬脂酸镁、二氧化硅。

本发明所述的一种高生物利用度的盐酸伐昔洛韦分散片，所述矫味剂为阿斯帕坦、甜菊素、柠檬香精、橙味香精中的一种或几种，优择阿斯帕坦。

本发明所述的一种高生物利用度的盐酸伐昔洛韦分散片，所述粘合剂的浓度选择1.0％PVPK30 85％乙醇溶液、3.0％PVPK30 85％乙醇溶液、5.0％PVPK30 85％乙醇溶液中的一种或几种，优选3.0％PVPK30 85％乙醇溶液。

本发明所述高生物利用度的盐酸伐昔洛韦分散片的制备工艺，所述制备工艺具体步骤为：

1)将盐酸伐昔洛韦微粉化，控制粒径至100-150μm；将填充剂、崩解剂和润滑剂分别过60目筛，备用；