[发明专利]一种拉米夫定制剂中元素分析方法

说明书

本发明涉及拉米夫定检测技术领域，具体涉及到一种拉米夫定制剂中元素分析方法。包括如下步骤：(1)待测样品的制备：取待测拉米夫定片，加入混合酸进行溶解、消解、定容，得到待测液；(2)样品加标溶液：取待测拉米夫定片和钠元素和镁元素标准母液，加入混合酸进行溶解、消解、定容，得到样品加标溶液；(3)电感耦合等离子体质谱分析：利用电感耦合等离子体质谱仪对标准溶液和样品溶液进行检测分析；(4)结果分析：标准曲线绘制及方法验证。

技术领域

本发明涉及拉米夫定检测技术领域，具体涉及到一种拉米夫定制剂中元素分析方法。

背景技术

乙肝是一种发病率高、感染力强、严重危害人类健康的流行性传染病，是一个全球性的公共卫生问题。我国每年有30万人以上死于乙肝相关并发症，其中慢性乙肝、代偿期和失代偿期肝硬化的5年病死率分别为0％-2％、14％-20％和70％-86％。中国每年用于乙肝治疗的总费用超过1000亿，慢性乙肝及其并发症在给患者带来极大疾病负担的同时，也为社会及个人带来了沉重的经济负担。

拉米夫定是抗病毒药，属于核苷类逆转录酶抑制剂，最早由加拿大BiochemPharma公司研制，后由英国Glaxo Wellcome公司于1995年首次在美国上市，用于治疗HBV感染，1996年在英国上市，1999年在中国获得进口注册批准。

拉米夫定对体外及实验性感染动物体内的乙型肝炎病毒(HBV)有较强的抑制作用。拉米夫定可在HBV感染细胞和正常细胞内代谢生成拉米夫定三磷酸盐，它是拉米夫定的活性形式，既是HBV聚合酶的抑制剂，亦是此聚合酶的底物。拉米夫定对哺乳动物细胞DNA含量几乎无影响。拉米夫定对线粒体的结构、DNA含量及功能无明显的毒性。对大多数乙型肝炎患者的血清HBV DNA检测结果表明，拉米夫定能迅速抑制HBV复制，其抑制作用持续于整个治疗过程。同时使血清转氨酶降至正常，长期应用可显著改善肝脏坏死炎症性改变并减轻或阻止肝脏纤维化的进展。

由于目前的拉米夫定得到专利保护，其原料及制剂在我国均为进口药。在制备拉米夫定片剂过程中会加入一定量的辅料才能顺利压片，而其中的主要辅料为羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、二氧化硅等，上述辅料在对拉米夫定进行组分含量测定过程中会对测试结果产生干扰。为了有效控制药物产品质量，有必要建立该药物中组分含量测定及有关物质检查的方法。

发明内容

针对上述技术问题，本发明提供了一种拉米夫定制剂中元素分析方法，包括如下步骤：

(1)待测样品的制备：取待测拉米夫定片，加入混合酸进行溶解、消解、定容，得到待测液；

(2)样品加标溶液：取待测拉米夫定片和钠元素和镁元素标准母液，加入混合酸进行溶解、消解、定容，得到样品加标溶液；

(3)电感耦合等离子体质谱分析：利用电感耦合等离子体质谱仪对标准溶液和样品溶液进行检测分析；

(4)结果分析：标准曲线绘制及方法验证。

作为一种优选的技术方案，所述混合酸包括浓硝酸和氢氟酸。

作为一种优选的技术方案，所述浓硝酸与所述氢氟酸的体积比为2：2。

作为一种优选的技术方案，所述混合酸还包括高氯酸。

作为一种优选的技术方案，所述混合的体积比为浓硝酸：氢氟酸：高氯酸＝2：2：1。

作为一种优选的技术方案，所述待测拉米夫定片中含有二氧化硅组分。

作为一种优选的技术方案，所述待测样品的制备过程为：待测拉米夫定片于烧杯中，加入5ml混合酸，用石墨炉在一定温度下消解，冷却至室温，转移至50ml容量瓶，用水定容至刻度，摇匀，备用；移取上述溶液0.1ml至10ml容量瓶，用2％硝酸定容至刻度，摇匀，平行制备三份即得。

作为一种优选的技术方案，所述消解温度为115～125℃。