[发明专利]阿霉素纳米颗粒及其制备方法和应用、声动力联合化学治疗肿瘤的药物

说明书

本发明提供了一种阿霉素纳米颗粒及其制备方法和应用、声动力联合化学治疗肿瘤的药物，涉及纳米药物技术领域，所述阿霉素纳米颗粒包括阿霉素和纳米颗粒载体，所述阿霉素负载于所述纳米颗粒载体上，缓解了现有联合基因治疗和供氧治疗等方式解决阿霉素多药耐药，临床应用成本高，难度大的技术问题。本发明提供的阿霉素纳米颗粒，通过将阿霉素负载于纳米颗粒载体上，不仅能够提高阿霉素的生物相容性和细胞吞噬效率，而且能够在超声作用下产生活性氧簇，抑制肿瘤细胞对阿霉素的外排作用，从而克服了肿瘤细胞的耐药性，实现了增效减毒的抗肿瘤治疗，在生物医药、疾病诊断及声动力联合化学治疗领域具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及纳米药物领域，尤其是涉及一种阿霉素纳米颗粒及其制备方法和应用、声动力联合化学治疗肿瘤的药物。

背景技术

阿霉素是一种广谱的抗肿瘤药物，可抑制RNA和DNA的合成，对多种肿瘤和各种生长周期的肿瘤细胞都有杀伤作用。但是阿霉素对正常细胞具有强毒副作用，而对肿瘤细胞则容易产生多药耐药效应，从而限制了阿霉素在肿瘤治疗中的应用。

纳米技术的快速发展为解决阿霉素化疗过程中面临的问题提供了新思路。纳米载药系统能提高阿霉素的生物利用率和生物相容性，调节体内循环和分布，已成为降低化疗药物毒副作用、提高药物疗效的最有效途径之一。目前联合基因治疗和供氧治疗等方式有效降低了阿霉素的多药耐药问题，但是这些方式需要将阿霉素与基因和氧气共递送到肿瘤部位同时发挥作用，临床应用成本高，难度大。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种阿霉素纳米颗粒，以缓解现有联合基因治疗和供氧治疗等方式解决阿霉素多要耐药问题，临床应用成本高，难度大的技术问题。

本发明提供的阿霉素纳米颗粒，包括阿霉素和纳米颗粒载体，所述阿霉素负载于所述纳米颗粒载体上。

进一步的，所述纳米颗粒载体选自脂质体、聚氨基酸纳米颗粒、聚乳酸-羟基乙酸纳米颗粒、金纳米笼和介孔硅中的至少一种，优选为聚氨基酸纳米颗粒。

进一步的，所述阿霉素纳米颗粒的粒径为20-150nm，优选为50-100nm。

本发明的目的之二在于提供一种阿霉素纳米颗粒的制备方法，包括如下步骤：

将阿霉素与纳米颗粒载体混合均匀，使得阿霉素负载于所述纳米颗粒载体上，得到阿霉素纳米颗粒；

优选地，所述纳米颗粒载体为聚氨基酸纳米颗粒。

进一步的，所述阿霉素纳米颗粒的制备方法包括如下步骤：将聚氨基酸盐溶液、阿霉素溶液和交联剂溶液混合均匀，使得聚氨基酸与交联剂反应折叠交联成为聚氨基酸纳米颗粒，同时阿霉素负载到聚氨基酸纳米颗粒上，得到阿霉素纳米颗粒；

优选地，先在聚氨基酸溶液中加入羧基活化剂进行羧基活化后，再和阿霉素溶液及交联剂溶液混合均匀；

优选地，所述羧基活化剂为EDC和/或NHS，优选为EDC和NHS；

进一步优选地，EDC和NHS的质量比为(5-6)：(3-4)。

进一步的，所述交联剂为双氨基小分子交联剂，优选为胱胺二盐酸盐；

和/或，所述聚氨基酸选自聚谷氨酸、聚天冬氨酸、聚丙氨酸、聚赖氨酸和聚苯丙氨酸及其盐中的一种或几种，优选为聚谷氨酸盐。

进一步的，所述聚谷氨酸盐、胱胺二盐酸盐和所述阿霉素的质量比为(1-3)：(2-6)：(1-3)，优选为1:2:1。

进一步的，所述聚氨基酸溶液为聚氨基酸的PBS溶液，所述聚氨基酸的PBS溶液的浓度为(0.5-1.5)mg/mL，优选为1mg/mL；