[发明专利]一种阿法替尼中间体的合成方法

权利要求书

1.一种阿法替尼中间体(II)的合成方法，其特征在于，反应式如下：

化合物(1)以水合肼为还原剂、FeCl₃·6H₂O为催化剂、活性炭为载体、THF/MeOH体系为反应溶剂，常压下在45℃～60℃范围间选择性的将硝基还原为氨基；反应完成后，经过滤除活性炭、加水析晶打浆、再过滤，得到粗产品；最后以甲醇打浆纯化，制得阿法替尼中间体(II)。

2.根据权利要求1所述的阿法替尼中间体(II)的合成方法，其特征在于，FeCl₃·6H₂O摩尔用量为化合物(I)的1.5～4倍；优选3.5倍。

3.根据权利要求1所述的阿法替尼中间体(II)的合成方法，其特征在于，活性炭摩尔用量为化合物(I)的0.2～0.5倍；优选0.3倍。

4.根据权利要求1所述的阿法替尼中间体(II)的合成方法，其特征在于，水合肼的摩尔用量为化合物(I)的3.0～6.0倍；优选5.0倍。

5.根据权利要求1所述的阿法替尼中间体(II)的合成方法，其特征在于，反应完成后，降温至15℃～25℃，滤除活性炭并以THF洗涤滤饼，合并滤液。

6.根据权利要求1所述的阿法替尼中间体(II)的合成方法，其特征在于，加水析晶打浆具体为：搅拌条件下向滤液中于15℃～25℃滴加纯化水，加毕后保温搅拌1.5～2.5h。

7.根据权利要求6所述的阿法替尼中间体(II)的合成方法，其特征在于，纯化水用量为10～40倍化合物(I)重量体积；优选40倍化合物(I)重量体积。

8.根据权利要求1所述的阿法替尼中间体(II)的合成方法，其特征在于，再过滤后，滤饼再以MeOH于15℃～25℃下打浆12h～36h。

9.根据权利要求8所述的阿法替尼中间体(II)的合成方法，其特征在于，滤饼以MeOH于15℃～25℃下打浆12h～36h后再过滤、滤饼再以MeOH淋洗、经55℃～60℃真空干燥即得阿法替尼中间体(II)。