[发明专利]环糊精-金属有机骨架材料复合微球及其制备方法

说明书

本发明提供了一种新型的环糊精‑金属有机骨架材料(CD‑MOFs)复合微球及其制备方法。所述复合微球以乙基纤维素作为保护剂，通过乙基纤维素包裹载药的金属‑有机骨架复合物制备而成。所述的制备方法是将载药的环糊精‑金属有机骨架材料同一定比例的乙基纤维素溶液混合分散均匀，通过超细微粒制备系统的高速旋转和溶剂蒸发效应一步制备成微球。本发明的复合微球改善了环糊精‑金属有机骨架材料的水稳定性和生物相容性，实现体外药物缓释，且制备方法不需要额外的纯化和干燥步骤，操作简单，条件温和，工艺稳定，可连续操作。

技术领域

本发明属于生物材料领域，更具体地，涉及一种环糊精-金属有机骨架材料复合微球及其制备方法。

背景技术

金属-有机骨架复合物(Metal-organic frameworks，MOFs)是一种新兴的多孔材料，由金属离子或金属氧簇与有机配体通过配位键连接自组装形成。由于它们优越的性能，如较大的比表面积和孔道体积、可调控的孔道结构，各种各样的MOFs被设计出来且应用于多个领域，如催化、气体醇、分离、传感和药物递送。然而，很多MOFs对湿度的敏感性限制了它们的进一步应用。含较弱的配位键或亲水性有机配体的MOFs通常都是水不稳定的，在含水的环境下结构容易坍塌。

由钾离子和γ-环糊精组成的环糊精-金属有机骨架(CD-MOFs)也是这样一类遇水不稳定的MOFs。由于其较低的生物相容性，CD-MOFs被认为在生物医药领域具有巨大的应用价值。然而，较差的水稳定性会使CD-MOFs在到达靶细胞和靶器官之前就被崩解。目前已经报道了很多方法用于提高CD-MOFs的水稳定性。如专利CN107837401公开了用聚丙烯酸树脂通过油包油包固(S/O/O)的方法制备得到CD-MOFs－聚丙烯酸树脂复合微球，需要制备初乳、制备复乳、溶剂挥发、离心收集和洗涤干燥的步骤。这些方法耗时长、步骤繁琐和反应条件苛刻。因此，亟需一种高效温和的方法来制备水稳定的CD-MOFs。

发明内容

本发明的目的之一是为了克服现有技术的不足，提供了一种新型的环糊精－金属有机骨架－乙基纤维素复合微球，该复合微球具有较好的水稳定性。

上述目的通过以下技术方案予以实现。

一种环糊精-金属有机骨架材料复合微球，其以乙基纤维素作为保护剂，通过乙基纤维素包裹载药的金属-有机骨架复合物制备而成。

在其中一些实施例中，所述环糊精-金属有机骨架材料是以γ-环糊精为有机配体、钾离子为无机金属中心形成的有机骨架材料。

在其中一些实施例中，所述乙基纤维素选自EC7、EC10、EC20、和EC100中的至少一种。

在其中一些实施例中，所述乙基纤维素为EC45。

本发明的另一目的在于提供一种上述环糊精－金属有机骨架复合微球的制备方法。

上述目的的技术方案如下。

所述环糊精-金属有机骨架材料复合微球的制备方法，包括以下步骤：

(A)提供一环糊精-金属有机骨架材料,在所述的环糊精-金属有机骨架材料上负载药物，得到载药的环糊精-金属有机骨架材料；

(B)乙基纤维素溶于有机溶剂中，得乙基纤维素溶液；

(C)将所述的载药环糊精-金属有机骨架材料与乙基纤维素溶液混合分散均匀，得混合溶液；

(D)将所述混合溶液通过蠕动泵均匀供至药物超细微粒制备系统的喷嘴处，调整高速圆碟的转速、供液速度，液流瞬间剪切分散，制备得所述复合微球。

在其中一些实施例中，步骤(B)中的有机溶剂为乙醇。

在其中一些实施例中，所述乙基纤维素在有机溶剂的浓度为4-6％(g/mL)。