[发明专利]西红花酸在制备治疗非酒精性脂肪肝炎药物中的应用

说明书

本发明涉及西红花酸在制备治疗非酒精性脂肪肝炎药物中的应用，西红花酸是从中药材西红花或栀子黄中提取的有效成分，可显著性降低高脂饮食脂肪肝炎动物模型中的天冬氨酸转氨酶、谷丙转氨酶等，对脂肪肝肝炎模型中的肝细胞有保护作用，用于治疗非酒精性脂肪肝肝炎口服给药，服用方便，毒副作用小，长期服药无危害。

技术领域

本发明涉及西红花酸的新用途，尤其涉及西红花酸在制药领域中的用途，具体涉及西红花酸制备治疗非酒精性脂肪肝炎药物中的用途。

背景技术

西红花又名番红花、藏红花，西红花酸(Crocetin)为鸢尾科番红花属西红花化柱上部及柱头的主要活性化学成分之一。西红花最早由希腊人人工栽培，是一种名贵的中药材，明朝时传入中国，《本草纲目》将它列入药物之类，中国浙江等地有种植，。据文献报道表明，西红花具有强大的生理活性，有镇静、祛痰、解痉作用，用于胃病、调经、麻疹、发热、黄疸、肝脾肿大等的治疗，但还未见西红花酸对非酒精性脂肪肝炎预防作用方面的报道。

近年来，由于脂肪、高糖、酒精摄入增加，工作多坐少动，激素食品泛滥等因素，使非酒精性脂肪肝发病率逐年增高，发病呈低龄化，脂肪肝已成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，研究防治脂肪肝是刻不容缓的重大课题。非酒精性脂肪肝炎(NASH)是以脂肪浸润、肝细胞损害、炎症和纤维化为特征肝脏疾病，非酒精性脂肪性肝病发展的一般过程是从非酒精脂肪肝→非酒精性脂肪肝炎→肝纤维化→肝硬化甚至肝癌。NASH的概念在1980年被首次提出，它是非酒精性单纯性脂肪肝向隐匿性肝硬化发展的中间阶段，因而对NASH的有效治疗显得尤为重要，目前NASH药物预防治疗的研究已成为脂肪肝研究领域的热点之一。

目前普遍接受的关于非酒精性脂肪性肝病形成和发展的机制是“两次打击”，第一次打击是指肝内脂质的堆积，也就是形成非酒精性脂肪肝的过程；第二次打击是指胰岛素抵抗、氧化应激、炎症介质等导致肝细胞损伤、炎症、纤维化等，也就是非酒精性脂肪肝向非酒精性脂肪性肝炎及纤维化转化的过程。

目前临床上用于治疗NASH的措施主要包括⑴治疗代谢综合征：①改善胰岛素抵抗的药物，如噻唑烷二酮类与二甲双胍；②调脂药，如他汀类药物；⑵保肝、抗炎、抗氧化：如水飞蓟素、维生素E、甜菜碱等；⑶分子靶向治疗：①选择性外周大麻素受体阻滞剂，如AM6545等；②Caspase抑制剂；③过氧化物酶体增殖物激活受体PPARα/δ双激动剂；④血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARBs)。

总的来说，尽管治疗肝病药物种类繁多，但对NASH的治疗尚无特效药物，因此，积极寻找具有抗酒精性脂肪性肝炎的药物是非常必要的，而发挥中医药治疗的优势尤为重要。

发明内容

根据传统中医理论，大多数慢性肝病患者的中医辨证诊断证型为肝郁脾虚证及瘀血阻络证，相应的治疗应为益气养血、活血化瘀、疏肝健脾。本发明遵循这一治疗原则，由于西红花具有活血化瘀、解郁安神的功效，为将其开发成对肝病作用的有效药物提供非常珍贵的依据，本发明的发明人对西红花以及栀子黄中的有效成分西红花酸进行提取，并通过动物实验证实其有显著性治疗非酒精脂肪肝炎的作用。即本发明的目的在于提供西红花酸制备治疗非酒精性脂肪肝炎药物中的应用；

在本发明一些优选地实施方式中，所述西红花酸的有效剂量为100-250mg/天；在本发明一些具体的实施方式中，西红花酸临床剂量：100-250mg/天，口服，一天3次。

在本发明的另一些优选实施方式中，所述西红花素从西红花或栀子黄中提取获得；在本发明一些具体地实施方式中，述西红花素通过以下步骤制备获得：取栀子黄，加入纯水，用强碱溶液将溶液的PH调至12，室温放置4～12h后，用酸溶液将溶液的PH调至2，置0～5℃过夜抽滤，对抽滤后的物质重结晶三次得最终产物西红花酸；优选地，所述重结晶溶剂为甲醇和冰乙酸，其体积比例为4:1；更优选地，所述强碱溶液为NaOH溶液，所述强酸溶液为H₂SO₄溶液。