[发明专利]一种双药配位聚合物抗结核纳米药物的制备方法

权利要求书

1.一种双药配位聚合物抗结核纳米药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一：制备药物混合原液：

把1.0-5.0mg亲水性抗结核药物与1.0-5.0mg亲脂性抗结核药物共溶解于1mL溶剂中，在60-80kHz超声下进行分散，分散时间为8-20分钟；

所述亲水性抗结核药物为异烟肼、吡嗪酰胺或乙胺丁醇；

所述亲脂性抗结核药物为利福平；

所述溶剂为：无水乙醇、二甲基亚砜、水或两种或以上任意比例混合；

步骤二：制备药物-金属离子预反应混合液：

取10mg/mL的过渡金属氯化盐和/或镧系元素氯化盐乙醇溶液10-300μL，以每分钟120-160滴的速度滴加到1mL步骤一制备的药物混合原液中，并按500-800转/分钟边滴加边进行磁力搅拌，滴加完毕后，继续搅拌5-10分钟，制备得药物-金属离子预反应混合液；

所述过渡金属氯化盐为：二水合氯化铜、四水合二氯化铁或六水合三氯化铁；

所述镧系元素氯化盐为六水合氯化钆；

步骤三：制备双药配位聚合物纳米粒：

向步骤二所制混合液中快速加入碱性溶液和表面活性剂的混合溶液，表面活性剂在碱性溶液中的质量浓度为0.2wt％-1wt％，调节pH至中性，在此操作过程中保持1600转/分钟磁力搅拌；制备完成后，将溶液避光搅拌12-48小时，制备得双药配位聚合物纳米粒；

所述碱性溶液为1.21mg/mL的三羟甲基氨基甲烷，0.04mg/mL的氢氧化钠，体积浓度0.1％的三乙胺水溶液、磷酸二氢钾-氢氧化钠缓冲溶液、甘氨酸-氢氧化钠缓冲液或硼砂-氢氧化钠缓冲溶液，缓冲溶液pH值范围8-10，选用其中一种即可；

所述表面活性剂为：普罗尼克系列、十六烷基三甲基氯化铵、十六烷基三甲基溴化铵、吐温系列或非离子表面活性剂曲拉通X-100；

步骤四：透析浓缩：

将步骤三所得产物装入截留分子量为1500道尔顿的透析袋中，300转/分钟磁力搅拌条件下，在磷酸缓冲盐溶液中透析72-96小时，随后使用截留量30000道尔顿的离心透析管进行浓缩得到最终产物。

2.根据权利要求1所述的一种双药配位聚合物抗结核纳米药物的制备方法，其特征在于，

步骤一：将3.0mg异烟肼和3.0mg利福平共溶解于1mL无水乙醇中，在60kHz超声下进行分散，分散时间为8分钟，制成药物混合原液；

步骤二：取10mg/mL的二水合氯化铜乙醇溶液200μL，以每分钟120滴的速度滴加到1mL步骤一所述利福平-异烟肼药物混合原液中，在此过程中500转/分钟避光磁力搅拌，滴加完毕后保持搅拌5分钟；

步骤三：向步骤二所述混合液中快速加入含质量浓度0.2wt％普罗尼克F127的1.21mg/mL的三羟甲基氨基甲烷，调节pH至7.4，此过程中保持1600转/分钟磁力搅拌，之后避光搅拌48小时；

步骤四：将所得产物装入截留分子量为1500道尔顿的透析袋中，300转/分钟磁力搅拌，在磷酸缓冲盐溶液中透析72小时，后用截留量30000道尔顿的离心透析管进行浓缩得到最终产物。

3.根据权利要求1所述的一种双药配位聚合物抗结核纳米药物的制备方法，其特征在于，

步骤一：将3.0mg利福平和3.0mg吡嗪酰胺共溶解于1mL无水乙醇、水体积比1:1混合溶液中，在60kHz超声下进行分散，分散时间为10分钟，制成药物混合原液；

步骤二：取10mg/mL的二水合氯化铜乙醇溶液300μL，以每分钟120滴的速度滴加到1mL步骤一所述吡嗪酰胺-利福平药物混合原液中，在此过程中600转/分钟避光磁力搅拌，滴加完毕后保持搅拌8分钟；

步骤三：向步骤二所述混合液中快速加入含0.5wt％的十六烷基三甲基氯化铵的体积浓度0.1％的三乙胺水溶液，调节pH至7.4，此过程中保持1600转/分钟磁力搅拌，之后避光搅拌24小时；

步骤四：将所得产物装入截留分子量为1500道尔顿的透析袋中，300转/分钟磁力搅拌，在磷酸缓冲盐溶液中透析72小时，后用截留量30000道尔顿的离心透析管进行浓缩得到最终产物。