[发明专利]一种放射性碘标记Larotrectinib化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种放射性碘标记Larotrectinib化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

步骤一：关键中间体4及其合成

其中，R1、R2分别为H、F、Cl、Br或I，R1、R2中至少有一个为I；

步骤二：关键中间体8及其合成

步骤三：卤代Larotrectinib类似物9的制备

步骤四：标记前体10的合成

步骤五：目标产物的合成

2.根据权利要求1所述放射性碘标记Larotrectinib化合物的制备方法，其特征在于，步骤一所述的关键中间体4包括以下化合物：

2-(5-氟-2-碘苯基)吡咯烷，2-(2-氟-5-碘苯基)吡咯烷，

2-(2,5-二碘苯基)吡咯烷，2-(2,5-二溴苯基)吡咯烷，

2-(2-溴-4-氟苯基)吡咯烷，2-(3-溴-4-氟苯基)吡咯烷，

2-(4-溴-3-氟苯基)吡咯烷，2-(3-氟-5-碘苯基)吡咯烷。

3.根据权利要求2所述放射性碘标记Larotrectinib化合物的制备方法，其特征在于，所述的2-(5-氟-2-碘苯基)吡咯烷的合成，包括以下方法：

(11)(E)-4-(5-氟-2-碘苯基)-4-丁酮-2-烯酸的合成，反应式如下：

(12)4-(5-氟-2-碘苯基)-4-丁酮酸的合成，反应式如下：

(13)4-(5-氟-2-碘苯基)-4,4-二甲氧基丁酸甲酯的合成，反应式如下：

(14)4-(5-氟-2-碘苯基)-4,4-二甲氧基丁酰胺的合成，反应式如下：

(15)5-(5-氟-2-碘苯基)-3,4-二氢-2H-吡咯的合成，反应式如下：

(16)2-(5-氟-2-碘苯基)吡咯烷的合成，反应式如下：

4.根据权利要求2所述放射性碘标记Larotrectinib化合物的制备方法，其特征在于，所述的2-(2-氟-5-碘苯基)吡咯烷的合成，包括以下方法：

(21)(E)-4-(2-氟-5-碘苯基)-4-丁酮-2-烯酸的合成，反应式如下：

(22)4-(2-氟-5-碘苯基)-4-丁酮酸的合成，反应式如下：

(23)4-(2-氟-5-碘苯基)-4,4-二甲氧基丁酸甲酯的合成，反应式如下：

(24)4-(2-氟-5-碘苯基)-4,4-二甲氧基丁酰胺的合成，反应式如下：

(25)5-(2-氟-5-碘苯基)-3,4-二氢-2H-吡咯的合成，反应式如下：

(26)2-(2-氟-5-碘苯基)吡咯烷的合成，反应式如下：

5.根据权利要求2所述放射性碘标记Larotrectinib化合物的制备方法，其特征在于，所述的2-(2,5-二碘苯基)吡咯烷的合成，包括以下方法：

(31)(E)-4-(2-碘-5-碘苯基)-4-丁酮-2-烯酸的合成，反应式如下：

(32)(E)-4-(2,5-二碘苯基)-4-丁酮酸的合成，反应式如下：

(33)4-(2，5-二碘苯基)-4,4-二甲氧基丁酸甲酯的合成，反应式如下：

(34)4-(2，5-二碘苯基)-4,4-二甲氧基丁酰胺的合成，反应式如下：

(35)5-(2，5-二碘苯基)-3,4-二氢-2H-吡咯的合成，反应式如下：

(36)2-(2，5-二碘苯基)吡咯烷的合成，反应式如下：