[发明专利]一种邻羟基苯乙酮类化合物的高效制备方法

说明书

本发明公开了一种邻羟基苯乙酮类化合物的高效制备方法，包括如下步骤：将取代苯酚与乙酸酐按摩尔比1:1‑1.1的比例在无溶剂条件下，130‑150℃反应生成如式乙酸取代苯酯，通过精馏分离乙酸与乙酸取代苯酯；制得的乙酸取代苯酯在有机溶剂中在50‑120℃下，在催化剂的作用下发生转位反应，生成如式邻羟基苯乙酮类化合物，反应完毕，过滤除去催化剂，蒸去溶剂，在真空下精馏制得邻羟基苯乙酮类化合物；所述催化剂为磷钼酸、磷钨酸、硅钨酸或其混合物。本发明所公开的制备方法条件温和，流程简单，选择性高，邻位选择性高达99.5％，对环境友好，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及有机化合物合成技术领域，特别涉及一种邻羟基苯乙酮类化合物的高效制备方法。

背景技术

邻羟基苯乙酮类化合物是一种重要的有机化工原料，尤其邻羟基苯乙酮可用于Ia类抗心律失常药物盐酸普罗帕酮的合成。

酯化反应及傅氏重排反应是经典的有机合成反应。传统的方法是，首先将酚与乙酰氯或醋酐酯化生成乙酸苯酯，然后在AlCl₃催化下发生重排反应。传统方法邻对位的比例约为23:69，大部分产物为对位产物。

fries反应的机理如下：

由于生成的酰基正离子进行下一步反应时，有邻对位两个位置可以选择，故产物选择性不是很高。目前尚未有高效制备邻位产物的有效方法。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了一种邻羟基苯乙酮类化合物的高效制备方法，以达到使用环保催化剂、制备高选择性的邻位产物的目的。

为达到上述目的，本发明的技术方案如下：

一种邻羟基苯乙酮类化合物的高效制备方法，包括如下步骤：

(1)将具有如式(I)所示结构的取代苯酚与乙酸酐按摩尔比1:1-1.1的比例在无溶剂条件下，130-150℃反应生成如式(Ⅱ)所示结构的乙酸取代苯酯，通过精馏分离乙酸与乙酸取代苯酯(Ⅱ)；

(2)制得的乙酸取代苯酯(Ⅱ)，在有机溶剂中在50-120℃下，在催化剂的作用下发生转位反应，生成如式(Ⅲ)所示结构的邻羟基苯乙酮类化合物，反应完毕，过滤除去催化剂，蒸去溶剂，在真空下精馏制得邻羟基苯乙酮类化合物(Ⅲ)；所述催化剂为磷钼酸、磷钨酸、硅钨酸或其混合物；

反应式如下：

式中，

Y为氢、烷基、烷氧基、苯基或取代苯基、卤素、硝基、氰基、或吡啶基。

上述方案中，所述步骤(2)中的有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷或氯苯。

上述方案中，所述乙酸取代苯酯(Ⅱ)与催化剂的质量比为100:5-200。

通过上述技术方案，本发明提供的邻羟基苯乙酮类化合物的高效制备方法使用磷钼酸、磷钨酸、硅钨酸或其混合物为催化剂，由于其多元络合中心，形成过渡性中间体，反应机理可能是协同反应，不经过酰基正离子，直接生成产物，故邻位产物有良好的选择性，反应机理如下：

本发明与现有技术相比，邻位产物选择性高达99.5％，工艺路线合理，原料廉价易得，成本低廉，环境友好，易于工业化、连续化。

具体实施方式

下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。

本发明提供了一种邻羟基苯乙酮类化合物的高效制备方法，具体实施例如下：

实施例1：