[发明专利]一种多沙唑嗪甲磺酸盐晶型、其制备方法及用途

说明书

本发明提供了一种多沙唑嗪甲磺酸盐晶型、其制备方法及用途，该新晶型在2θ(±0.20θ)角位于6.800°、11.662°、17.719°、23.961°、25.981°处具有X‑射线衍射峰，该晶型的制备方法简单，在工业生产中条件容易控制，本发明为亚稳晶型的制备提供了一种较为简易可行的方法，新晶型具有良好的稳定性和溶出度，且该新晶型作为一种新的亚稳晶型将在缓控释口服制剂领域有着较强的应用优势。

技术领域

本发明属于化工制药技术领域，具体涉及一种多沙唑嗪甲磺酸盐晶型、其制备方法及用途。

背景技术

固体药物存在多种形式，比如无定形、玻璃态、晶型、溶剂化物和水合物，其中晶型药物(polymorphic drugs)是最常见的形式。药物多晶型(drug polymorphism)是指药物存在有两种或两种以上的不同晶型物质状态，由于药物的不同晶型物质可以严重影响一些药物的临床治疗效果、药物的毒副作用及药品质量等，所以研究固体化学药物的晶型及其与临床疗效之间的关系就成为药物研发过程中不可忽视的重要研究内容之一。

多沙唑嗪是喹唑啉类衍生物，能够选择性、竞争性地阻断神经节后肾上腺素能受体，降低外周血管阻力同时松驰基质、被膜和膀胱颈部平滑肌。最早由辉瑞公司在1988年以缓控释制剂可多华上市，被用于治疗前列腺增生症和各种类型高血压的治疗。临床使用的多沙唑嗪是以甲磺酸盐形式，目前文献中报道的多沙唑嗪甲磺酸盐晶型有多种。首先，徐莉英等(中国药物化学杂志，1995，5：266-270)报道了三种晶型，分别是A、B、C三种晶型；其后，M.Greman等(Farmacevtski vestnik,1997,48:292-293)又报道了5种晶型：A、B、C、D、E五种晶型。M.Grcman等(J.Therm.Anal.Cal.,68,2002)对当前报道的晶型进行了汇总阐述，并合并重新定义了9中晶型分别为：A、B、C、D、E、F、G、H、I晶型。Vladimir V等(ActaCryst.(2003).B59,787—793)对不同晶型的成型原因进行了解析，对于药物研发人员开发潜在的药用晶型起到重大的推动作用。

大量的研究表明，药物多晶型品型中亚稳型有时比稳定型具有更好的溶解度、溶出速率及生物利用度，将其应用于缓控释制剂领域有着巨大的优势，但亚稳型自由能较大，某些情况下能自发转变为稳定性，使药效降低。控制固体制剂中药物的渡稳型有许多方法，生产上常常使用快速过冷来制得亚稳型，还往往在制备过程中加入某些高分子材料或表面活性剂，如CMC-Na、微晶纤维素、PVP等，这些方法较为繁琐，且成本较高，不利于工业化生产。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的首先在于提供了一种多沙唑嗪甲磺酸盐晶型，该晶型是一种新的亚稳晶型，将该晶型命名为Y晶型。

本发明的目的还在于提供一种制备多沙唑嗪甲磺酸盐Y晶型的方法。

本发明还将提供多沙唑嗪甲磺酸盐Y晶型作为治疗高血压及良性前列腺增生药物中的应用。

为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供了一种多沙唑嗪甲磺酸盐Y晶型，其X-射线衍射模型如图1所示，所述多沙唑嗪甲磺酸盐Y晶型的X-射线衍射图谱中的2θ(±0.20θ)特征峰值位于6.800°、11.662°、17.719°、23.961°、25.981°处。

进一步地，所述多沙唑嗪甲磺酸盐Y晶型的DSC图谱如图2所示。

进一步地，所述多沙唑嗪甲磺酸盐Y晶型的DSC数据峰值(±0.20℃)为：63.4℃、206.2℃、223.9℃、285.0℃。

本发明还提供了一种多沙唑嗪甲磺酸盐Y晶型的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

1)将多沙唑嗪和甲醇溶液在烧瓶中通过搅拌充分混合，得到混合物；

2)在所述混合物中滴加甲磺酸，在一预设温度下进行保温反应后，得到白色乳浊液；