[发明专利]NF-κB抑制剂在制备抗肺癌药物中的应用

说明书

本发明公开了一种NF‑κB抑制剂在制备抗肺癌药物中的应用，包括用于治疗肺癌的药物组合物，所述药物组合物含有治疗有效量的活性成分和药用辅料，所述活性成分至少含有化合物6d、化合物7d和化合物13d三种NF‑κB抑制剂中的其中一种，通过抑制NF‑κB通路诱导细胞凋亡及焦亡治疗肺癌。通过对EF24骨架上的N基团进行修饰，发现了多个高效的NF‑κB抑制剂，其中活性化合物13d的毒性明显低于EF24。通过对活性化合物13d的抗肺癌机制进行研究，发现活性化合物13d能通过抑制NF‑κB信号通路诱导细胞凋亡及焦亡达到很好的抗肺癌作用，NF‑κB抑制剂13d有望成为高效低毒的抗肺癌靶向治疗药物。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种NF-κB抑制剂在制备抗肺癌药物中的应用。

背景技术

靶向药物由于能部分克服化疗药物的缺陷，具有高效低毒的治疗优势，成为目前抗肿瘤研究的热点。NF-κB信号通路被报道能在肺癌细胞中持续激活，异常激活的NF-κB通路参与肺癌的发生发展。NF-κB有望成为肺癌治疗的有效靶点。

EF24是目前用于抗肿瘤研究的“明星药物”。EF24也被报道能抑制NF-κB激活，诱导细胞凋亡从而发挥抗肿瘤作用。但EF24具有较大的毒性，这可能是EF24临床发展受限的因素之一。

因此，寻找高效低毒的NF-κB抑制剂具有重要的研究价值。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种NF-κB抑制剂在制备抗肺癌药物的应用，通过抑制NF-κB信号通路诱导细胞凋亡及焦亡达到很好的抗肺癌作用，且高效低毒。

为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：一种NF-κB抑制剂在制备抗肺癌药物中的应用，包括用于治疗肺癌的药物组合物，所述药物组合物含有治疗有效量的活性成分和药用辅料，所述活性成分至少含有化合物6d、化合物7d和化合物13d三种NF-κB抑制剂中的其中一种，通过抑制NF-κB通路诱导细胞凋亡及焦亡治疗肺癌；三种NF-κB抑制剂的结构如下式所示：

其中，化合物6d的分子式为C₂₈H₂₁F₂NO₂；

化学名称为：1-cinnamoyl-3,5-bis((E)-2-fluorobenzylidene)piperidin-4-one；

其中，化合物7d的分子式为C₂₆H₂₁F₂NO；

化学名称为：1-benzyl-3,5-bis((E)-2-fluorobenzylidene)piperidin-4-one；

其中，化合物13d的分子式为C₂₀H₁₇F₂NO；

化学名称为：3,5-bis((E)-2-fluorobenzylidene)-1-methylpiperidin-4-one。

所述药用辅料包括稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和着色剂；各药用辅料具体如下：

稀释剂：淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素或磷酸钙；

润湿剂：蒸馏水或乙醇；

粘合剂：淀粉浆、纤维素衍生物、聚维酮、明胶、聚乙二醇或海藻酸钠溶液；

崩解剂：干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羌丙基纤维素或泡腾崩解剂；