[发明专利]一种鸡伤寒沙门氏菌弱毒分离株及其应用

说明书

本发明涉及一种鸡伤寒沙门氏菌弱毒分离株及其应用。所述分离株保藏于中国普通微生物菌种保藏管理中心（CGMCC)，保藏地址为中国北京，保藏编号为CGMCC No.16049，保藏日期为2018.07.02，分类命名为鸡伤寒沙门氏菌SalmonellaGallinarum。该菌株对不同年龄鸡均为弱毒，无致病性，可作为预防禽伤寒沙门氏菌感染和预防家禽（鸡）感染性疾病的菌株载体。本发明为评估沙门氏菌弱毒疫苗株的毒力及作为家禽（鸡）活疫苗的菌株载体的潜力提供了数据参考。

发明领域

本发明涉及针对禽伤寒沙门氏菌感染的禽类细菌弱毒活疫苗候选株的研究。本发明进一步提供了用于预防家禽伤寒沙门氏菌病的方法，且有望为预防禽伤寒沙门氏菌的有效活疫苗的研制提供候选菌株载体。

背景技术

我国是家禽养殖大国，在我国，家禽养殖方式多种多样，集约化养殖和庭院式养殖并存。在我国，鸡群沙门氏菌感染的临床分离率最高达98.7％，这不得不引起人们的高度重视。沙门氏菌在禽类中的传播机制较复杂，可以通过水平传播，如污染的环境、饲料、饮水等消化道多种途径、眼结膜及交配等途径，还可以通过带菌种蛋垂直传播。沙门氏菌是一种食源性病原菌，部分血清型沙门氏菌的感染还威胁到人类的健康。

禽类沙门氏菌感染相关的沙门氏菌病主要有鸡白痢、禽副伤寒、禽伤寒。禽伤寒沙门氏菌(Salmonella Gallinarum)主要感染鸡、鸭、鹅、鹌鹑、野鸡等禽类，危害3月龄以上的成年鸡，而雏鸡感染后的发病症状与鸡白痢相似。急性多表现为肝、脾和肾红肿，亚急性主要表现为肝肿大，呈棕绿色，脾肿大1～2倍，心包积水或有纤维素性渗出。该病是鸡育雏率低的一个主要原因，若控制不好，常继发多种感染包括大肠杆菌病而出现大量死亡。预防策略主要是切断传播途径，搞好鸡场净化工作，加强卫生消毒，防止孵化感染；出壳雏鸡开食时常用恩诺沙星、氧氟沙星、环丙沙星、新霉素、氯霉素等多种抗菌药物混合饮水或饲料，鉴于鸡群抗生素的大量和长期使用、蓄积、耐药性产生和体外药敏试验结果和体内条件不一致等，鸡群沙门氏菌感染始终难以控制。研究者长期以来都在寻找预防禽伤寒沙门氏菌感染鸡群的有效方法。预防和控制沙门菌感染有多种措施，其中疫苗是目前预防该传染病最有效的方法之一。

禽类常通过接种减毒活疫苗来刺激细胞和体液免疫应答，使机体获得抵抗相应野生病原菌感染攻击的能力。与其他形式的疫苗相比，减毒活疫苗可以作为疫苗载体结合异种抗原，介导针对其他微生物的免疫保护。减毒沙门氏菌作为疫苗载体不仅能传递多种不同的抗原诱导免疫应答，而且能在一定程度上预防沙门氏菌属多种病原体的感染。减毒活疫苗作为载体具有明显的优势：机体对病原体的先天免疫应答和适应性免疫反应的激活可以增强减毒活细菌诱导针对目标抗原的特异性免疫应答。此外，减毒沙门氏菌是异源抗原免疫的优良载体，大规模接种也相对便宜。减毒沙门氏菌作为疫苗载体可以作为天然佐剂，刺激细胞促炎介质的分泌；而口服沙门氏菌疫苗可以模拟沙门氏菌感染过程，将异源抗原直接递送至抗原提呈细胞。常用的减毒沙门菌有减毒禽伤寒沙门菌、减毒猪霍乱沙门菌和减毒鼠伤寒沙门氏菌，其中减毒禽伤寒沙门氏菌SG9R已有临床使用，其局限在于对一月龄内鸡有一定的致病性。

发明内容

本发明目的在于提供一株鸡伤寒沙门氏菌弱毒分离株，通过毒力评估，该菌株有潜在开发成细菌弱毒活疫苗载体的可能性。

本发明的另一个目的是公开适用于口服免疫和便于鸡群规模使用的禽伤寒沙门氏菌疫苗，禽伤寒沙门氏菌疫苗包括前述的分离株。该活疫苗毒力弱，并且对不同日龄鸡群均不具有致病性。

本发明的又一个目的是公开鸡伤寒沙门氏菌弱毒分离株在制备禽伤寒沙门氏菌活疫苗中的应用。