[发明专利]转录因子YY1在制备治疗糖尿病靶向药物中的用途

说明书

本发明公开了转录因子YY1在制备治疗糖尿病靶向药物中的用途，还进一步公开了转录因子YY1在制备调控胰岛β细胞发育的药物中的用途；通过转录因子YY1调控胰岛β细胞的发育，用于制备治疗糖尿病靶向药物；通过调控核编码的线粒体基因细胞色素C氧化酶亚单位5α、异柠檬酸脱氢酶亚单位α和细胞色素C的表达实现调控胰岛β细胞的发育，进而影响胰岛β细胞分泌胰岛素，为治疗糖尿病特别是2型糖尿病提供了新途径。

技术领域

本发明涉及基因的功能与应用技术领域，具体涉及一种转录因子YY1在制备治疗糖尿病靶向药物中的用途，进一步涉及转录因子YY1在制备调控胰岛β细胞发育的药物中的用途。

背景技术

近年来，随着社会经济的发展和人民生活水平的提高，糖尿病的患病率也在逐年上升，其中2型糖尿病(T2DM)占到了95％以上。2型糖尿病已成为一种严重影响人类健康的全球性公共卫生问题。中国人群研究数据表明，中国成人糖尿病患病率已达11.6％，糖尿病前期患病率更是高达50.1％，2型糖尿病是一种复杂疾病，其确切发病机制仍不清楚，目前研究表明2型糖尿病的发生是遗传、环境等多因素造成的结果。

胰岛β细胞分泌的胰岛素是全身唯一可以降血糖的激素，维持β细胞正常的数量和功能是保持机体血糖稳定的必要条件。2型糖尿病发生发展最关键的环节就是胰岛β细胞功能障碍，不能分泌满足机体需要的胰岛素。因此胰岛β细胞成为了寻找糖尿病发病机制及治疗靶点的关键。

胰腺中转录因子在调控胰岛β细胞发育和功能方面发挥着重要作用。近年来，Pdx-1，Ngn3，Pax4，Nkx2.2，Nkx6.1，MafA和NueroD等一些对β细胞起决定性作用的转录因子相继被发现。2013年，上海瑞金医院曹亚南等通过对散发的胰岛素瘤全外显子组学测序，发现转录因子YY1出现高频体细胞T372R基因突变，T372R基因突变改变了YY1靶基因的表达，这项研究提示了转录因子YY1在胰岛β细胞可能发挥着重要作用。

YY1是锌指类转录因子GLI-Krüppel家族成员，也是多梳蛋白家族(PcG)中的一员。不同种属间YY1基因高度同源，YY1的DNA结合结构域可以形成锌指结构模体，识别特定的DNA序列。YY1是一种多功能蛋白，通过与不同的蛋白辅助因子相互作用而调控靶基因的表达，参与调控细胞发育、分化、复制和增殖等正常的生理过程。YY1具有抑制转录和激活转录的双重功能，正因为此，YY1被称为阴阳因子。

目前已有大量有关YY1在淋巴瘤、白血病、前列腺癌、乳腺癌、宫颈癌、结肠癌等肿瘤组织中表达及调控机制的研究，结果表明YY1在绝大多数肿瘤中异常高表达，并且与其肿瘤的形成、进展及预后有关。在肝脏、肌肉、脂肪等代谢器官，YY1已被证实参与调控线粒体功能和胰岛素/胰岛素样生长因子信号通路，这些对于胰岛β细胞的生存和胰岛素的分泌同样具有重要意义。然而到目前为止，还没有转录因子YY1在胰岛β细胞中的作用相关的研究。

发明内容

本发明的目的在于提供一种转录因子YY1用于制备调控胰岛β细胞发育的药物。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

第一方面，转录因子YY1在制备治疗糖尿病靶向药物中的用途。

优选的，转录因子YY1通过调控胰岛β细胞的发育实现。

第二方面，转录因子YY1在制备调控胰岛β细胞发育的药物中的用途。

优选的，转录因子YY1通过调控核编码的线粒体基因表达实现。

更优选的，所述核编码的线粒体基因为细胞色素C氧化酶亚单位5α、异柠檬酸脱氢酶亚单位α和细胞色素C。

优选的，所述药物中，以转录因子YY1为活性成分，还包括药学上可接受的辅料或辅助性成分；更优选的，所述转录因子YY1的质量百分比含量为≥98％，其应用剂量为1～5000mg/kg。